Resumen de Síntesis, estructura y actividad biológica de heterociclos, híbridos péptido-herociclo y péptido-carbohidrato
Roberto Chicharro Martín
Las dos primeras partes de la Tesis Doctoral tratan sobre la síntesis, estudios estructurales y actividad biológica de híbridos péptido-molde y compuestos relacionados, donde como moldes hemos usado derivados parcialmente hidrogenados de isoquinolina y derivados de 3,6-dihidro-2H-pirano.
La estrategia a seguir consistió en combinar estructuras cíclicas y heterociclos aromáticos, similares a los que se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza (carbohidratos, alcaloides, etc.) con fragmentos de origen peptídico. En los híbridos así generados, el resto no peptídico convenientemente funcionalidad sirvió como molde donde anclar cadenas peptídicas, con el objetivo de que éstas adoptaran conformaciones bien definidas. Los compuestos fueron interesantes desde el punto de vista farmacológico, al conjugar en una sola molécula las propiedades que presentan tanto los péptidos como los carbohidratos o heterociclos aromáticos por separado.
Los compuestos preparados fueron ensayados frente al a enzima calpaína obteniendo resultados brillantes, estando los valores de inhibición en el rango nanomolar tanto para los híbridos como para los derivados sin fragmento peptídico. Las calpaínas (EC 3.422.17) componen una familia de proteínas dependientes de calcio, pertenecientes al grupo de las cisteín proteasas neutras citosólicas, de las que en los mamíferos se conocen 20 tipos. A su vez también se pueden clasificar según como se expresen ya sean en tejidos específicos o de forma ubicua (u- y la m-calpaína).
Esta enzima desempeña un papel importante en varios procesos que catalizan la proteolisis de proteínas involucradas en el remodelado del citoesqueleto de la célula, modulan la señal de transducción de proteínas implicadas en procesos de apoptosis, están implicadas en la progresión del ciclo celular, regulan la activación de las proteínas encargadas de las síntesis de plaquetas, etc. En relación a las funciones fisio
