Expresion diferencial de las isoformas de la sintasa del oxido nitrico en la cirrosis hepatica: consecuencias fisiopatologicas

• Autores: Manuel Morales Ruiz
• Directores de la Tesis: Wladimiro Jiménez Povedano (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1998
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Santiago Lamas Peláez (presid.), Francesc Villarroya Gombau (secret.), Joan Clària (voc.), Josep Maria Piqué Badia (voc.), Pablo Engel Rocamora (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Procesos metabólicos
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• Resumen

  • El propósito del siguiente estudio es el de investigar si un incremento en la expresión de las isoformas de la sintasa del óxido nítrico tipo 2 y 3 (NOS2 y NOS3), estaría implicado en el fenómeno fisiopatológico de la vasodilatación arterial de la cirrósis hepática. Debido a que los pacientes y las ratas cirróticas con ascitis están predispuestos a desarrollar peritonitis bacteriana espontánea (PBE) en este estudio también se investigó si los macrófagos peritoneales de ratas y pacientes cirróticos expresan la NOS2. El primer protocolo se realizó en aorta torácica, aorta abdominal y arteria mesentérica de ratas controles y ratas cirróticas con ascitis. El ARNm de NOS2 se detectó en las arterias de los animales cirróticos. Además, se demostró la presencia de un aumento en la abundancia del ARNm y de la proteína de NOS3. En el segundo protocolo se determinó la liberación de NO2 mediada por los cultivos primarios de macrófagos de las ratas controles y las ratas cirróticas con ascitis y la expresión del ARNm y de la proteína de NOS2. Los macrófagos de las ratas cirróticas producen NO2 y los análisis de Northern blot, Western blot e inmunocitoquímica mostraron la presencia del ARNm y la proteína de NOS2. Además, la administración de L-NIL (un inhibidor de la actividad enzimática de NOS2) provocó infección peritoneal en las ratas cirróticas con ascitis.

    En el tercer protocolo se analizó la producción de NO en macrófagos peritoneales de pacientes cirróticos con ascitis y pacientes cirróticos con PBE y PBE resuelta.

    Los pacientes cirróticos afectos de PBE presentaron una mayor concentración de NOx que los pacientes sin peritonitis, obteniéndose las concentraciones más altas en el grupo de pacientes con PBE resuelta. Los macrófagos de los pacientes con PBE y PBE resuelta producen NO2 y expresaron el ARNm y la proteína de NOS2. En conclusión, estos resultados indican 1) la existencia d