Implicacion de la calmodulina en la progresion a traves de la fase g1 del ciclo celular

• Autores: Marta Taules Marin
• Directores de la Tesis: Neus Agell Jané (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Oriol Bachs Valldeneu (presid.), Eulàlia Rius i Carbó (secret.), Nativitat Rocamora Ibars (voc.), Joan Serratosa Serdà (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
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• Resumen

  • Se ha estudiado el papel de la calmodulina (CaM) sobre la regulación de la actividad de la cdk4, cdk2, expresión y localización intracelular de las proteinas que intervienen en la progresión a través de la etapa H1 del ciclo celular. La adición de drogas anti-CaM a un cultivo de células NRK ("normal rat kidney") durante el principio del G1 provoca la inhición de la actividad cdk4 y cdk2 y también se encuentra la proteina del retinoblastoma hipofosforilada. Los niveles totales de cdk4, ciclina D1, ciclina D2, cicE, p21 y p27 no están afectados por el tratamiento, pero sí que se observó una disminución en la cantidad de cicA y cdc2.

    La disminución en la actividad de la cdk4 no se debe a un cambio en las proteínas que se le asocian, ni a un cambio en la cantidad de proteinas inhibidoras unidas al complejo ckd4/cicD1. La inhibición de la CaM provoca una translocación del nucleo al citoplasma para la cdk4/cicD1, evitando de este modo que pRb se fosforile bajo el efecto de la droga anti-CaM.

    Mediante técnicas de inmunoprecipitación, columnas de afinidad y "pull down" se ha demostrado que la cdk4 y la cicD1 se asocian tanto in vivo como in vitro a través de una proteina aceptora de CaM.

    EL hecho de que la Hsp90 interactua con la cdk4 in vivo, y que dicha interacción pueda facilitar la translocación de la cdk4 y la cicD1 al nucleo, hace de la Hsp90 una buena candidata para desempeñar el papel de CaMBP en la transcolocación de la cdk4/ckcD1 al nucleo. Por otro lado se encontró que la p21 coinmunoprecipitaba con la CaM y también en sentido contrario, esta interacción se comprobó que era directa utilizando "pull down". Además se comprobó que la CaM era esencial para acumulación de la p21 en el nucleo. Esta especificidad en la unión de la p21 a la CaM y su papel regulador en el transporte rompe el mito sobre la función inhibidora de la p21, presentándose en este trabajo como un elemento regulador en