Resumen de Bases moleculares de la transcucció de senyals a través de cd50 (icam-3)
La molécula CD50 (ICAM-3) es un receptor de membrana leucocitario con capacidad de transducir señales. Estudios previos demostraron que la estimulación a través de CD50 inducía la movilización de calcio, incrementaba la función beta1 y beta2 integrina y poseía efectos coestimuladores de la activación T. El objetivo de este estudio ha sido establecer la relación estructura/función de la región citoplasmática de CD50. Con este fin, se han diseñado diversas construcciones moleculares de CD50 basadas en mutaciones a nivel de la región citoplasmática (formas truncadas o formas con substituciones aminoacídicas puntuales de S por A o Y por F) que posteriormente se han transfectado a una clona deficiente para CD50 (CAMY.2) derivada de Jurkat. Se han identificado dos regiones diferenciadas a nivel de la región citoplasmática implicadas en la movilización de calcio a través de CD50. Por un lado, una región localizada en la parte más distal de la molécula, en la cual se ha localizado concretamente el residuo S515 como un residuo clave en la capacidad de movilizar calcio dependiente de CD50. Por otro lado, la región correspondiente al tercio más proximal a la membrana de la cola, dónde los residuos clave identificados con la S487 y la Y490. El estudio del patrón de fosforilación de CD50 demuestra que se encuentra basalmente fosforilado a nivel del tercio más distal de la cola citoplasmática, mientras que la fosforilación inducible de la molécula se localiza en el tercio más proximal a la membrana. Otros CD69, de modular la función integrina o de inducir cambios en la morfologia celular revelan que zonas de la molécula distintas a la cola citoplasmatica (probablemente la región transmembrana) pueden ser funcionalmente relevantes.
