Síntesis de oligonucleótidos cíclicos y su utilización en el estudio de nuevos motivos estructurales del dna
- Autores: Nuria Escaja Sanchez
- Directores de la Tesis: Enrique Pedroso Muller (dir. tes.), Carlos González Ibáñez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Antonio Subirana Torrent (presid.), Miquel Pons Vallès (secret.), Manuel Rico Sarompas (voc.), Dolors Fernandez Forner (voc.), Modesto Orozco López (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La presente Tesis Doctoral consta de dos objetivos principales: la optimización de un método de síntesis en fase sólida para la obtención de oligonucleótidos cíclicos y el estudio estructural de diferentes secuencias cíclicas.
En el Capítulo 1 se describe la optimización del método de síntesis así como su aplicación a la obtención de oligonucleótidos cíclicos a gran escala.
En los Capítulos 2,3 y 4 se detalla el estudio estructural mediante difracción de RX, RMN y DC de seis secuencias de octámeros cíclicos: d(pCATTCATT), d(pTGCTCGCT), d(pCGCTCATT), d(pCCGTCCGT), d(pTGCATGCA), d(pAGCTAGCT). Este estudio ha permitido demostrar la existencia de un nuevo motivo estructural del DNA, tipo cuádruplex, formado por dos moléculas de octámero cíclico en disposición antiparalela y estabilizado por la formación de puentes intermoleculares tipo Watson-Crick. Dicho motivo, denominado bi-loop, se ha observado en las seis secuencias estudiadas y tanto en estado sólido como en disolución.
Por último, en el Capítulo 5, se describe el estudio termodinámico realizado a partir de los datos de RMN y curvas de fusión por DC que ha permitido estimar la estabilidad del motivo bi-loop en función de la secuencia oligonucleotídica.
