Aproximaciones a la síntesis química de proteínas
- Autores: Alberto Adeva Anton
- Directores de la Tesis: David Andreu Martínez (dir. tes.), Ernest Giralt Lledó (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Pedroso Muller (presid.), Paul Lloyd-Williams (secret.), José Antonio Melero Fondevilla (voc.), Ramón Eritja Casadellà (voc.), Rafael Franco Fernandez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En la tesis se ha abordado la síntesis por métodos químicos de sistemas proteícos, empleando tanto aproximaciones clásicas como nuevas metodologías.
En una primera parte del trabajo se ha sintetizado la Proteína Anticongelante Tipo III (AFP III) del Macrozoarces Americanus, con una longitud de 65 residuos, empleando una estrategia lineal de síntesis en fase sólida, altenativamente según un esquema de protección Boc/Bzl o Fmoc/Bu. Aunque también se ha abordado la síntesis mediante una estrategia de ligadura química tioéster esta metodología no ha permitido alcanzar el objetivo sintético deseado, si bien se ha aplicado con éxito a la obtención de un modelo peptídico sencillo.
En el segundo capítulo se ha desarrollado una nueva metodología de ligadura química nativa, que ha sido aplicada con éxito a la obtención del dominio SH3 de la proteína quinasa de Abelson (Abl-SH3), de 56 residuos. Esta aproximación se basa en el empleo de una resina PEGA-NH2, modificada para la obtención de péptidos desprotegidos anclados al soporte sólido a través de un enlace tioéster, y ofrece una gran versatilidad en cuanto a la obtención de diferentes funcionalizaciones en posición C-terminal de un péptido a partir de un substrato único. Por otra parte, se ha desarrollado un procedimiento para la purificación in situ de dominios proteicos sintetizados mediante esta modalidad de ligadura química nativa, basado en la afinidad por ligandos peptídicos.
Por último, se ha abordado la síntesis del dominio PDZ-3 de la proteína PSD-95, con una talla de 96 residuos. En este caso se ha segudio una estrategia de tipos ecuencial, basada en la metodología descrita en el segundo capítulo, a partir de tres segmentos peptídicos.
