Fragmentación radicalaria de alcoholes anoméricos de carbohidratos: síntesis de heterociclos polihidroxilados y evaluación de su actividad biológica
- Autores: Andrés González Santana
- Directores de la Tesis: Ernesto Suárez López (dir. tes.), Francisco Cosme García (codir. tes.), Concepcion del Carmen Gonzalez Martin (codir. tes.), Angel Gutiérrez Ravelo (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad de La Laguna ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Víctor Sotero Martín García (presid.), José Adrián Gavín Sazatornil (secret.), Tomás Martín Ruiz (voc.), Inmaculada Robina Ramirez (voc.), Agatha Bastida Codina (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El estudio que constituye esta memoria de tesis doctoral se fundamenta en la preparación de diversos compuestos heterocíclicos nitrogenados a través de la reacción de fragmentación de radicales alcoxilos anoméricos y posterior ciclación intramolecular en modelos de carbohidratos. La memoria está dividida en tres capítulos:
Capítulo 1: Síntesis de iminoazúcares C-ramificados. En este apartado se presentan los resultados obtenidos de la síntesis de iminocetosas ortogonalmente protegidas mediante la reacción tándem de fragmentación radicalaria y ciclación intramolecular de azúcares ramificados en el carbono C-2. La introducción de dicha ramificación se realizó mediante una reacción aldólica con formaldehído. Por último, se evaluó la capacidad inhibitoria de estos sustratos desprotegidos frente a la enzima beta-galactosidasa de E. coli.
Capítulo 2: Síntesis de guanidino-azúcares. En este capítulo se desarrolló en primer lugar una nueva metodología para instaurar la funcionalidad di-Boc-guanidina en carbohidratos a partir de las correspondientes azidas. A continuación, estos sustratos se transformaron en las respectivas guanidinas cíclicas polihidroxiladas mediante la reacción de fragmentación radicalaria y posterior ciclación intramolecular. Las estructuras así obtenidas fueron evaluadas computacionalmente como posibles inhibidores de la enzima O-adeniltransferasa (6) de B. subtilis ssp. subtilis.
Capítulo 3: Síntesis de tetrazolo-azúcares. En este apartado se recogen los resultados obtenidos tanto de la preparación de diferentes modelos de (1H)-tetrazol-5-il-azúcares mediante la reacción de cicloadición [3+2] concertada y regioselectiva entre una azida orgánica y un nitrilo derivado de carbohidrato. Posteriormente, estos compuestos fueron sometidos a la reacción de fragmentación radicalaria y ciclación intramolecular para proporcionar distintos tetrazolo-azúcares. Las estructuras de estos compuestos fueron evaluadas computacionalmente como posibles chaperonas químicas de la enzima glucocerebrosidasa humana.
