Regulacion de la sintesis de ornitina descarboxilasa tumoral por su sustrato e inhibidores de la proliferacion celular

• Autores: José Luis Urdiales Ruiz
• Directores de la Tesis: Francisca Sánchez Jiménez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 1993
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Núñez de Castro (presid.), Miguel Ángel Medina Torres (secret.), Josefa Predestinación García Ruiz (voc.), Luis Miguel Ruiz Pérez (voc.), Agustín Pérez Aranda (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
      • Proteínas
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• Resumen

  • El higado del animal portador del carcinoma ascitico de ehrlich sufre durante la proliferacion tumoral una reduccion especifica de la funcion mitocondrial posiblemente relacionada con procesos de autofagia. Con ello, queda distorsionado el funcionamiento normal del ciclo de la urea y, por tanto, el balance nitrogenado del huesped. El carcinoma de ehrlich expresa proliferina sin correlacion con el crecimiento celular. La ornitina induce la actividad ornitina descarboxilasa en celulas perifundidas de tumor ascitico de ehrlich. El antihistaminico clorfeniramina inhibe la induccion de la actividad ornitina descarboxilasa tumoral y, posteriormente, reduce en un 50% la progresion del tumor. Sin embargo, la clorfeniramina no afecta a los niveles de mensajeros de la odc. Los depsipeptidos didemnina b y deshidrodidemnina b aumentan la vida media de los ratones inoculados con carcinoma de ehrlich. Las didemninas presentan tambien capacidad antiproliferativa sobre cultivos primarios de celulas de ehrlich. Las didemninas inhiben la induccion de la odc tumoral pero, a diferencia de la clorfeniramina, producen una reduccion drastica y generalizada en la sintesis de novo de proteinas. Se propone a la actividad odc como marcadora muy sensible y temprana de la accion de la deshidrodidemnina b sobre la celula tumoral. En general, la odc puede usarse como un buen parametro del efecto de farmacos inhibidores de la sintesis proteica en distintos tipos de celulas proliferantes.