Resumen de Estudio de las interacciones farmacologicas de zidovudina con farmacos inductores del metabolismo hepatico y su toxicidad
El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar las posibles modificaciones en la toxicidad hematologica por AZT en ratones CD1 tratados de forma combinada con AZT y farmacos inductores del metabolismo hepatico. Previa obtencion de un modelo de toxicidad hematologica, se diseñaron 6 grupos de tratamiento que recibieron suero fisiologico, suero glucosado, AZT mas rifampicina, AZT mas dexametosona, rifampicina y dexametasona, se determinaron parametros hematrimetricos, niveles plasmaticos del farmaco y su metabolito conjugado, asi como cantidad de citocromo P450 y las actividades reductasas. En nuestro modelo experimental ex vivo el AZT muestra una toxicidad hematologica progresiva en relacion con la duracion del tratamiento. La administracion de farmacos inductores se tradujo en un incremento del metabolismo hepatico, puesto de manifiesto por un incremento de citocromos P450. La administracion de forma combinada de AZT y farmacos inductores se tradujo en una disminucion de la toxicidad del farmaco antirretroviral. Concluimos que la toxicidad hematologica por AZT se debe fundamentalmente a la accion del propio farmaco y no de su metabolito reducido AMT.
