Asociación de polimorfismos de nucleótido simple de TGF-β1 Y HSP-β1 con la supervivencia y validación prospectiva del riesgo de esofagitis en pacientes con cáncer de pulmón

• Autores: Blas David Delgado León
• Directores de la Tesis: José Luis López Guerra (dir. tes.), Juan Carlos Mateos Pérez (dir. tes.), María José Ortiz Gordillo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Número de páginas: 200
• Tribunal Calificador de la Tesis: Agustín García Asuero (presid.), Santiago Mateos Cordero (secret.), Ferrán Guedea Edo (voc.), Carmen González San Segundo (voc.), J. Jaén Olasolo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular, Biomedicina e Investigación Clínica por la Universidad de Sevilla
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Hipótesis y Objetivos: los genes TGF-β1 y HSP-β1 pueden estar asociados al desarrollo de eventos adversos secundarios a los tratamientos y/o la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón (CP). Estas predicciones con base genética ayudarían a la mejora de la efectividad de los tratamientos en términos de seguridad y supervivencia. Pacientes y Métodos: se diseñó un estudio prospectivo y multicéntrico (5 instituciones) reclutando 247 pacientes diagnosticados de CP (cualquier histología) entre 2012 y 2016 tratados con radioterapia y quimioterapia. Se realizó el genotipado de SNPs de los genes TGF-β1 y HSP-β1. Se analizó su asociación con el riesgo de esofagitis rádica (RIET) aguda y/o crónica, así como su impacto en la supervivencia de los pacientes. Se realizó validación prospectiva de nuestra cohorte mediante 2 series publicadas anteriormente (Guo et al. y Xu et al). Resultados: el análisis multivariante para la evaluación de la supervivencia reflejó que el SNP rs7459185 se asociaba a una peor SLE en pacientes diagnosticados de NSCLC (p= 0.016). El análisis de supervivencia global demostró que pacientes con SCLC y con el genotipo rs7459185 CC del gen HSP-β1 presentaron una peor SG (p= 0.011). En cuanto a la toxicidad esofágica, el análisis multivariante mostró que los pacientes portadores del genotipo HSP-β1 rs7459185 CC se asociaron a un riesgo mayor de RIET agudo grado 3 (HR = 17.73; IC 95% = 2.896-108.49; p = 0.002). Aquellos pacientes que recibieron mayor de 30 Gy en el esófago y eran portadores de los genotipos rs7459185 GG/GC presentaron una disminución estadísticamente significativa en la incidencia de RIET aguda grado 3 (p <0,001). Además, el genotipo rs11466353 GG del gen TGF-β1 en los pacientes con CP se asoció con un menor riesgo de RIET tardía grado 2 (p = 0.021). Los pacientes que recibieron una dosis radical de radiación (> 60 Gy) y eran portadores del genotipo rs11466353 GG presentaron una incidencia de RIET crónica grado 2 significativamente menor (p = 0,025). Conclusión: La presencia de determinados genotipos en rs7459185 (HSP-β1) y rs11466353 (TGF-β1) en pacientes con CP pueden ser biomarcadores predictivos de respuesta a los tratamientos en términos de supervivencia y toxicidad. Los resultados de nuestro estudio, podrían implementar el tratamiento personalizado en los pacientes con cáncer de pulmón.