Atenuacion de la tolerancia a opiaceos y efectos neuroprotectores (inducidos por farmacos con actividad sobre receptores i2 de imidazolinas

• Autores: María Asunción Boronat Moreiro
• Directores de la Tesis: Jesús Andrés García Sevilla (dir. tes.), Gabriel Ángel Olmos Bonafé (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Camarasa (presid.), Antonio Miralles Socías (secret.), Albert Badia Sancho (voc.), Ramón Trullas Oliva (voc.), Joan Ribera Calvet (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Psicofarmacología
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• Resumen

  • El planteamiento general de esta Tesis Doctoral se dirige hacia el estudio de la implicación de los receptores de imidazolinas de tipo 2(RI2) en la modulación de la tolerancia opiácea, la caracterización morfológica de la respuesta glial asociada al tratamiento crónico con ligandos selectivos de los RI2 y la averiguación de si esos efectos sobre las células gliales podrían estar relacionados con los efectos neuroprotectores de estos compuestos.

    Los resultados obtenidos en este trabajo de investigación nos permiten concluir. En primer lugar que el tratamiento crónico con farmacos de estructura imidazol(ina) y ligandos de los RI2 atenua el desarrollo de tolerancia al efecto analgésco de la morfina en ratas, ejerciendo efectos neuroprotectores en el tratamiento crónico con morfina, como es el evitar la reducción en los niveles de proteina de neurofilamentos de bajo peso molecular (NF-L) que es una de las principales proteinas que constituyen el filamento intermedio del citoesqueleto neuronal. En segundo lugar, hemos descrito que la administración cronica de un ligando selectivo de los RI2 como es el compuesto imidazólico LSL 60101, induce una astrocitosis reactiva en rata neonata y adulta caracterizada por un incremento en el volumen del citoplasma y procesos citoplasmaticos de los astrocitos acompañado de un incremento en el volumen del citoplasma y procesos citoplasmáticos de los astrocitos acompañado de un incremento en los niveles de expresión de la proteina acida fibrilar glial (GFAP) que es el principal componente del citoesqueleto de los astrocitos y del transportador de glutamato especifico de glia (GLT-1), así como tambien un incremento e el numero de astrocitos inmunoreactivos para la GFAP, lo cual es indicativo no solamente de una hiperplasia sino tambien de una posible hipertrofia astrocitaria. Del mismo modo el tratamiento cronico con LSL 60101 a ratas neonatas tambien induce un incremento en los niveles de ex