Resumen de Interrelacions ente l'oleoïl-estrona i la leptina en el control del pes corporal
Existen diversas teorías que intentan explicar como se produce la regulación del peso corporal. La más aceptada es la teoría del ponderostato que supone la existencia de una señal metabólica que partiría de los tejidos periféricos para informar al cerebro de la cantidad de reservas grasas del organismo.
El objetivo de esta tesis ha sido estudiar las relaciones entre dos moléculas (leptina y oleoil-estrona) con un papel importante en el control del peso corporal y candidatas a ser la señal del ponderostato.
Sabíamos que el tratamiento con oleoil-estrona provocaba la disminución de la expresión del gen lep, que codifica para la leptina, en ratas Zucker delgadas. En las ratas Zucker obesas (fa/fa), resistentes a la acción de la leptina por tener el receptor mutado, comprobamos que el tratamiento intravenoso adelgazaba a los animales sin tener efecto inhibitorio sobre la expresión del gen lep. Esto sugiere que la oleoil-estrona y la leptina utilizan vías de señalización distintas, no obstante es esencial la funcionalidad del receptor de la leptina para que la oleoil-estrona inhiba la propia síntesis de leptina. La oleoil-estrona también disminuye los niveles de insulina plasmática, no sólo en las ratas Zucker obesas y delgadas -mejorando el metabolismo glucídico general al disminuir la resistencia a la acción de la insulina- sino también ratones ob/ob y db/db (deficientes y resistentes a la leptina, respectivamente). Aunque la mayoría de experimentos se han llevado a cabo en ratas hembra para controlar el posible papel estrogénico de la oleoil-estrona, el tratamiento también es efectivo en ratas macho, observándose una mayor disminución de la ingesta, con mantenimiento del gasto energético y pérdidas de peso similares. En estos animales se utilizó una nueva vía de administración, la vía oral, en vistas a su posible uso farmacológico.
Decidimos analizar la cinética de la leptina circulante en ratas delga
