Resumen de Modulación de las actividades de los transportadores de glutamato del cerebro por neurotransmisores y benzodiacepinas en sistemas de expresión heteróloga
Los transportadores de los aminoácidos excitatorios juegan un papel esencial en la regulación de la concentración de glutamato y aspartato en la sinapsis. La evidencia de que la eliminación del exceso de estos aminoácidos es crucial para la protección neuronal,ha convertido estos transportadores en efectivas dianas farmacológicas. En el presente trabajo investigamos la posible modulación del transporte de aminoácidos excitadorios por otros neurotransmisores, distintos del glutamato y aspartato, así como por benzodiacepinas.
Al investigar el posible papel del transportador neuronal EAAT3 como diana paracrina de aminas biogénicas, observamos que los neurotransmisores norepinefrina y el precursor directo de dopamina, L-DOPA, inhibieron el transporte. Tal inhibición no es debida a cambios en las fuerzas motrices del transportador sino a una interacción directa con el transportador, en el lugar de unión del sustrato, como indicaron los resultados obtenidos a partir de medidas de flujo realizadas con otro transportador dependiente de Na+, el transportador de glucosa SGLT1, así como por análisis cinéticos que mostraron una inhibición del tipo competitiva en los dos casos. Además, los productos de oxidación no están involucrados en la inhibición mediada por la norepinefrina puesto que la aplicación del agente antioxidante, glutation, no pudo prevenir los efectos mediados por la norepinefrina.
En el caso de L-DOPA, no podemos descartar tal posibilidad.
Considerando las propiedades de las benzodiacepinas (ansiolíticas, anticonvulsantes), podrían estar involucradas en la regulación de la transmisión de aminoácidos excitatorios mediante una estimulación del transporte. Así pues, estudiamos el efecto de una serie de benzodiacepinas sobre el transportador neuronal EAAT3 y los transportadores gliales EAAT1 y EAAT2, expresador independientemente en células CHO y ocitos de Xenopus laevis. En la presencia de altas concentra
