Síntesis enantioselectiva de alfa-aminoácidos por expoxidación o aminohidroxilación asimétrica de harpless

• Autores: Eva M Medina Fuentes
• Directores de la Tesis: Antoni Riera Escalé (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Ángel Pericas Brondo (presid.), Anna Ma. Diez Pascual (secret.), Fernando Albericio Palomera (voc.), Albert Virgili (voc.), S. Martín (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Aminoácidos
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• Resumen

  • La presente Tesis Doctoral consta de tres capítulos. En el primero de ellos se han preparado dos N-Boc-alfa-arilglicinas con excelentes enantioméricos (la D-N-Boc-1-naftilglicina y la N-Boc-mesitilglicina, aminoácidos de gran importancia biológica ya que han constituido antibióticos como las cefalosporinas y las nocardicinas), utilizando y optimizando la metodología ya desarrollada en nuestro grupo de investigación para este tipo de compuestos.

    Esta se basa en la expoxidación catalítica de Sharpless sobre alcoholes alílicos, en la apertura totalmente regio y estereoselectiva de los epoxialcoholes formados con equivalentes sintéticos del amoníaco (concretamente con azida sódica y bajo las condiciones de Crotti y con benzhidrilamina en presencia de tetraisopropóxido de titanio) y en la rotura oxidativa del grupo diol de N-Boc-aminodiol obtenido en el paso anterior. Así mismo, se ha comprobado que esta metodología es perfectamente aplicable a la preparación de N-Fmoc-alfa-arilglicinas enantioméricamente puras aunque adaptando alguna de las etapas de la secuencia sintética.

    Finalmente se ha preparado dos ariloxazolidinonas a partir de las dos N-Boc-alfa-arilglicinas preparadas mediante la secuencia de esterificación y reducción del grupo ácido carboxílico y ciclación del aminoalcohol resultante utilizando el grupo protector amino como puente en el cierre del ciclo.

    En el segundo capítulo se ha realizado un exhaustivo estudio de la reacción de aminohidroxilación catalítica asimétrica de Sharpless, la cual consiste en la oxidación enantioselectiva de uan olefina a un beta-aminoalcohol o beta-amino-alfa-hidroxiester.

    Una vez concretadas sus ventajas e inconvenientes se ha utilizado dicha reacción para la preparación de sustancias de interés farmacológico como los alfa-aminoácidos, un precursor de isósteres de dipéptido y L-treo-esfingosinas.

    En la síntesis de estos compuestos se ha utilizado la reacci