Analisis del papel de p21 cip1 en la regulacion del ciclo celular durante la regeneracion hepatica

• Autores: M. Isabel Jaime Jovani
• Directores de la Tesis: Joan Serratosa Serdà (dir. tes.), María Jesús Pujol Sobrevia (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Neus Agell Jané (presid.), Rosa Aligué Alemany (secret.), Xavier Mayol Girbau (voc.), Adela Mazo Sánchez (voc.), Gabriel Capellà Munar (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • En los organismos pluricelulares, la progresión por el ciclo celular esta regulada por la actividad de una familia de serina-treonina quinasas, las quinasas dependientes de ciclina o CDKs. Para ser activas, las CDKs deben asociarse a ciclinas. En cada etapa del ciclo celular se activa un complejo ciclina-CDK especifico. Además de la union a ciclina, la actividad de las CDKs tambien esta regulada mediante reacciones de fosforilacion/defosforilacion, en las que juega un papel muy importante CDC25A. Esta fosfatasa defosforila CDK2 en complejo con ciclina E y A. Otro punto importante de regulación de los complejos ciclina-CDK es la unión de proteinas inhibidoras. Existen dos familias de inhibidores de CDKs: familia ink4 y familia Cip/kip. La proteina p21 pertenece a esta última. Descrita inicialmente como inhibidor de CDKs, posteriormente se ha visto que inhibe la actividad de los complejos ciclina E/A-CDK2 pero activa los complejos ciclina D-CDK4/6.

    La regeneración hepática inducida por hepatectomia parcial constituye un buen modelo de estudio del ciclo celular. El hígado de un animal adulto consta principalmente de hepatocitos, celulas que no se dividen. Tras una hepatectomia parcial, lo que supone la extraccion del 70% de masa hepatica, las celulas restantes se activa a proliferar, entran en el ciclo celular.

    Los objetivos de esta tesis han sido los siguientes:

    1.Determinación del papel de p21 y p27 en la actividad de los complejos CDK2 in vivo durante la regeneración hepatica en la rata.

    2.Análisis de la asociación de p21 y p27 a los complejos CDK2 durante la regenacion hepatica en la rata.

    3.Regulacion de la actividad CDK2 in vivo en la regeneración hepática de ratones knockout de p21.