Estudio inmunohistoquímico del PD-L1 y del microambiente tumoral en una cohorte de carcinomas de pulmón de célula no pequeña. Correlación con factores pronósticos y expresión génica
- Autores: Isabel Esteban Rodríguez
- Directores de la Tesis: Javier de Castro Carpeño (dir. tes.), Fernando López-Ríos Fernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Número de páginas: 142
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Nistal Martín Serrano (presid.), David Hardisson Hernáez (secret.), Javier Puente Vázquez (voc.), Rosario Granados Carreño (voc.), E. Conde Gallego (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
RESUMEN Hemos estudiado en una cohorte de 53 pacientes quirúrgicos con cáncer de pulmón de célula no pequeña (con igual proporción de adenocarcinomas y carcinomas escamosos) con un largo periodo de seguimiento (más de 10 años), distintos biomarcadores asociados a inmunoterapia. Por un lado, hemos estudiado la expresión proteica de PD-L1 con dos clones distintos (22C3 y 28-8), valorando la correlación entre ambos y la correlación entre distintos observadores; y por otro, un elemento del microambiente, los linfocitos T CD8+, estudiando la cantidad, densidad y localización en los distintos compartimentos (intraepitelial, estroma peritumoral y estroma intratumoral) valorados usando un algoritmo digital automatizado de cuantificación (VENTANA iScan HT). Por último, hemos valorado el perfil de expresión génico de los tumores, mediante arrays de ARN buscando una potencial firma génica asociada a la expresión de PD-L1. Hemos analizado el potencial valor pronóstico de todos ellos de forma independiente y combinados En nuestra serie, en consonancia con lo descrito en la literatura, encontramos una buena correlación entre los dos clones estudiados tanto en la valoración de la célula tumoral como inmune. La concordancia entre patólogos para ambos clones también es buena en la valoración de la celularidad tumoral, pero no en la valoración de célula inmune.
Hemos visto una prevalencia semejante a la descrita en la literatura en nuestra cohorte, con lo que pensamos que las muestras de archivo antiguas (como es nuestro caso de más de 10 años), con los controles adecuados y seleccionando el material bien conservado, pueden ser un material adecuado para la determinación de este biomarcador.
En nuestra serie, encontramos relación entre la expresión de PD-L1 en celularidad inmune y la densidad y el número de linfocitos CD8 en estroma peritumoral e intraepitelial. Sin embargo, no hemos encontrado ninguna relación entre la expresión de PD-L1 en célula tumoral y los linfocitos CD8 en ninguno de los compartimentos estudiados. Sí vemos correlación entre la expresión de PD-L1 en célula tumoral y el grado de diferenciación G3, el estadio N y el hábito tabáquico.
Sólo encontramos valor pronóstico, en el subtipo histológico y grado de diferenciación (adenocarcinoma sin componente micropapilar y G1-2 tienen mejor pronóstico).
En el estudio de expresión génica encontramos un perfil molecular diferencial en los pacientes con estadio I y II y en los de grado no G3; con la expresión de PD-L1 ≥ 1% y ≥ 50% (alta expresión).
Encontramos un modelo pronóstico con una buena capacidad predictiva de SLE (índice de Harrell de 0,76) con la combinación de AD no micropapilar, PD-L1 en células inmunes con el clon 28-8 y la expresión de ARN de EGFR y PD-L1; que mejora añadiendo los genes CDH7, WDR26, UBXN11 o ADIPOR1 (con índices de Harrell entre 0,81-0,82); y en SG (índice de Harrell de 0,68) con la combinación de hábito tabáquico, porcentaje de GL positivos, densidad de CD8 en estroma intratumoral y peritumoral; que mejora añadiendo la expresión de los genes NGDN, MYOD1, ADCYAP1R1 o CCL17(con índices de Harrell entre 0,73-0,76).
