Análisis del gen tau en la enfermedad de parkinson, en otros parkinsonismos atípicos y en la demencia frontotemporal

• Autores: Pau Pastor Muñoz
• Directores de la Tesis: Eduardo Tolosa Sarró (dir. tes.), Rafael Oliva Virgili (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Berciano Blanco (presid.), Cristóbal Mezquita Pla (secret.), Jordi Perez Tur (voc.), José Manuel Vidal Taboada (voc.), Isidro Ferrer Abizanda (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
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• Resumen

  • Varias enfermedades neurodegenerativas que se caracterizan por el depósito patológico de proteína tau son denominadas tauopatías. Las principales tauopatías son la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Pick, la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y la degeneración córticobasal (DCB). La proteína tau pertenece a la familia de proteínas asociadas a microtúbulos que se une sobre todo a la tubulina promoviendo su polimerización, y añade una estabilidad adicional al citoesqueleto neuronal. Hay evidencias indirectas de la participación de la proteína tau en el proceso neurodegenerativo de la enfermedad de Parkinson (EP). Ya que se han asociado polimorfismos del gen tau y mutaciones del mismo con varias tauopatías esporádicas y familiares, hemos procedido a la realización de un cribado de mutaciones y de estudios de asocaición con polimorfismos del gen tau en estos pacientes comparados con controles sanos.

    Hemos detectado una asociación significativa del genotipo A0/A0 del polimorfismo intrónico del gen tau en pacientes con EP (n=152; p=0,049).

    Esto implica que variaciones en el gen tau pueden conferir un riesgo para presentar EP. Además hemos detectado una asociación significativa del genotipo H1/H1 del gen tau en pacientes con DCB (n=10) comparados con controles (p=0,008).

    También se encontró una asociación significativa del haplotipo H1 Extendido al promotor en pacientes con PSP. Esto implica que la DCB y la PSP pueden compartir factores etiopatogénicos. En el análisis de marcadores próximos al gen tau en enfermos con PSP (n=45), indicando que cambios en otros genes próximos al gen tau pueden ser candidatos para conferir un riesgo adicional para presentar la enfermedad. En el cribado de mutaciones del gen tau hemos detectado la mutación heterocigota P301L, asociada a una demencia frontotemporal familiar con herencia dominante, y la delección del codón 296 en homocigosis (delN296) asociada a una PSP