Utilización de estrategias de química combinatoria para la identificación de moléculas con potencial interés en biomedicina
- Autores: Isabel Masip Masip
- Directores de la Tesis: Angel Messeguer Peypoch (dir. tes.), Francisco Sánchez Baeza (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Bonjoch Sesé (presid.), Albert Moyano Baldoire (secret.), José Ignacio Borrell Bilbao (voc.), Jordi Frigola (voc.), Enrique Pérez Payá (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las técnicas combinatoriales han sido ampliamente utilizadas en los últimos años en distintos campos, especialmente en la investigación biomédica.
En este trabajo se exponen los resultados obtenidos de la síntesis y posterior cribaje de distintas quimiotecas de compuestos orgánicos de peso molecular medio, frente a distintas dianas terapéuticas que comprenden áreas tan diversas como la neuroprotección, la analgesia, el cáncer, etc.
Concretamente se han obtenido tres quimiotecas de peptidomiméticos.
En primer lugar se sintetizó una quimioteca de 2,5-piperazindionas (DKP), formada por 66 moléculas, mediante una síntesis múltiple en paralelo en fase sólida. Tras el cribaje de la quimioteca se halló una DKP que presentaba una buena actividad inhibidora de la acetilcolinesterasa por lo que se realizaron estudios de modelado molecular para establecer las principales interacciones lingado-receptor y sintetizar nuevos compuestos que potenciaran estas interacciones, con el fin de mejorar su actividad frente a dicha diana. La segunda quimioteca sintetizada constó de 66 sales de tetraalquilamonio cíclicas, mediante una secuencia en paralelo y en disolución. Las etapas de purificación se llevaron a cabo utilizando una resina scavenger y se agilitó el proceso de radiación por microondas.
Finalmente, se sintetizó una quimioteca de mezclas de 5120 peptoides (trímeros de N-alquilglicinas) mediante el formato del rastreo posicional (positional scanning). Después de los ensayos biológicos frente a las distintas dianas, se resintetizaron los peptoides individuales que correspondían a las distintas posiciones que mostraron una mayor actividad y se volvieron a ensayar para validar los resultados. A partir de dichos resultados se han hallado peptoides con una elevada actividad analgésica y como inhibidores del fenotipo MDR (multidrug resistance) lo que ha llevado a la realización de sendas patentes.
