Estudio de la glicoproteina fusogenica (f) del paramyxovirua sv5 como nueva herramienta para eliminar celulas tumorales
- Autores: Jesus Alberto Gómez Treviño
- Directores de la Tesis: Elena Mercadé (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Guinea Sánchez (presid.), Anna María Gómez Foix (secret.), Ignacio Calicó Bosch (voc.), Cristina Fillat Fonts (voc.), Joaquín Arribas López (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La glicoproteína fosogénica (F) del paramyxovirus SV5 media la entrada del mismo en la célula huésped y provoca la fusión de ésta con las células de alrededor. Este proceso desencadena la aparición de masas de células fusionadas, denominadas sincitios, y que conduce finalmente a la muerte celular a causa de trastornos metabólicos y lisis de la membrana citoplasmática.
Se construyeron vectores adenovirales no replicativos para sobre-expresar la glicoproteína F de SV5 en distintas líneas celulares de origen tumoral en cultivo. Los resultados de los ensayos realizados muestran una alta citotoxicidad por parte de la glicoproteína F y que es comparable a la del sistema de terapia suicida timidina quinasa/ganciclovir. La inducción a la formación de sincitios se observa a las 48 horas post-infección, los cuales pierden viabilidad progresivamente. Se demostró también que la expresión de esta glicoproteína posee un potente efecto bystander hasta en razón de 1:100 sobre células no transducidas. Los estudios de microscopía confocal y electrónica muestran cambios morfológicos en las células transducidas que incluyen, vascuolización de mitocondrias, rarefacción del citoplasma, además de importanes daños en la membrana citoplasmática mientras se preserva la estructura nuclear. Estos daños en la membrana inducen una mayor difusión de metabolitos tóxicos al ensayar la expresión de la glicoproteína F de manera conjunta con sistemas de activación de pro-drogas como CYP2B1/ciclofosfamida o timidina quinasa/ganciclovir.
Estos resultados indican que la sobre-expresión de la glicoproteína F del paramyxovirus SV5 induce la muerte celular por alteración de la estructura de la membrana celular y la formación de sincitios no viables, lo cual puede ser utilizado en la eliminación de células tumorales.
