Resumen de Estudio de la implicación de las betaconexinas en sordera y neuropatía periférica
La sordera es el efecto sensitivo más frecuente en humanos. Actualmente se conocen 26 genes implicados en sordera no sindrómica y más de 60 loci implicados en sordera sindrómica. Mutaciones en el gen de la Conexina 26 (GJB2) son la causa más frecuente de sordera no sindrómica. La neuropatía periférica hereditaria es una enfermedad genéticamente heterogenia. Actualmente se conocen 14 genes implicados en esta enfermedad, entre los cuales se encuentra el gen GJB1, que codifica para la Conexina 32. La conexinas son las proteínas que forman las Uniones Gap, que permiten la comunicación entre el citoplasma de dos células vecinas para el paso de iones y moléculas de pequeño tamaño. El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido investigar la importancia de otras betaconexinas en sordera y neuropatía periférica.
Se ha realizado el análisis de mutaciones de los genes, GFB1, GJB3, GJB3, GJB4, GJB5 y GJB6 en un grupo de unos 200 familias con sordera y el análisis del gen GJB3 en 110 familias con neuropatía periférica. Estos análisis han permitido identificar una mutación, D66del, en el gen GJB3, como la causa de sordera y neuropatía periférica en una familia española, y una mutación en el gen GJB6, T5M, como la causa de sordera en una familia italiana con sordera dominante y progresiva. También se han detectado otras variantes en los genes GJB3 y GJB4 no implicadas en los fenotipos estudiados. Por otro lado se ha realizado un estudio de expresión por la técnica de hibridación in situ de varias betaconexinas en la coclea y nervio periférico de ratón, demostrando que el gen Gjb3 se expresa en la células de Schwann del nervio ciático y auditivo de ratón y que los genes Gjb3 y Gjb1 presentan una expresión transitoria en varias estructuras de la cóclea durante el desarrollo de este órgano y que Gjb3 se expresa también en diversas células de la cóclea adulta.
