Estudio de alteraciones genéticas en el cáncer de tiroides

• Autores: Josep Oriola
• Directores de la Tesis: Antonio Zorzano Olarte (dir. tes.), Francisca Rivera Fillat (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Palacín Prieto (presid.), Miguel Angel Peinado Morales (secret.), Virginia Nunes Martínez (voc.), Roser Casamitjana (voc.), Irene Halperin Rabinovich (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN El cáncer de tiroides, al igual que otras neoplasias, se forma a partir de células transformadas que han ganado en capacidad de división a causa de alteraciones genéticas. Cuando se empezó este trabajo, se sabia que mutaciones en el proto-oncogén RET era las responsables del cáncer medular de tiroides (CMT) de tipo familiar (MEN 2), aunque las relaciones genotipo-fenotipo era poco conocidas. También se sabia que mutaciones en los proto-oncogenes RAS estaban presentes en fases muy iniciales en el carcinoma papilar (CPT) i en el adenoma folicular de tiroides (AFT), y también que un 20-40% de los CPT presentan reordenamientos de los proto-oncogenes RET o NTRK1.

    OBJETIVOS 1,- Detección de mutaciones en el proto-oncogén RET en familias españolas afectas de MEN2. Mejorar el conocimiento de la relación genotipo-fenotipo.

    2,- Buscar nuevas alteraciones genéticas en el CPT y el AFT, que nos permitan conocer otras causas de ambas neoplasias.

    MATERIAL Y MÉTODOS ESTUDIO DEL PROTO-ONCOGEN RET La población estudiada se ha dividido en dos grupos: 28 casos aparentemente familiares y 108 casos aparentemente esporádicos (96 CMT y 12 feocromocitomas).

    Se ha amplificado por PCR y secuenciado los exones, 10, 11, 13, 14, 15 y 16. Cuando hemos encontrado la mutación, el resto de familiares se ha analizado utilizando alguno de los siguientes métodos: enzimas de restricción, polimorfismo de diferente conformación de cadena sencilla (SSCP) y creación de diana de restricción mediante amplificación (ACRS-PCR).

    ESTUDIO DE ALTERACIONES GENÉTICAS EN AFT Y CPT Muestras estudiadas: 21 AFT y 15 CPT (tejidos normal y tumoral). Mediante microsatélites, hemos estudiado diferentes puntos del genoma para poder detectar pérdidas alélicas (LOH), características de los tumores en los cuales los genes supresores de tumor (GST) están implicados. Hemos estudiado 20 microsatélites situados en 10 áreas que corresponden a