Estudio de la regulación de jun por el TNF alfa y su mensajero intracelular la ceramida en células de carcinoma epidermoide humano A431

• Autores: Ignacio González Robayna
• Directores de la Tesis: Luisa Fernanda Fanjul Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Manuel Ruiz de Galarreta Hernández (presid.), María del Pino Santana Delgado (secret.), M. Josefa Toro Nozal (voc.), Guillermo García Reina (voc.), Fernando Dominguez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Hormonas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
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• Resumen

  • El tnfx, es una citoquina que participa en los mecanismos de regulacion de la proliferacion y diferenciacion de las celulas. En la mayoria de los estudios, inhibe la proliferacion inducida por el suero y los factores de crecimiento. Mas recientemente, se ha demostrado su capacidad para inducir apoptosis o muerte celular programada. Los sistemas de señalizacion intracelular del tnfx se conocen solo parcialmente, al igual que solo en parte son conocidos los eventos nucleares responsables de los efectos antiproliferativo y apoptoticos del tnfx. Los oncogenes de respuesta temprana c-jun y c-fos, y el factor de transcripcion ap-1 formado por homo y heterodimeros de las proteinas jun y fos, constituyen parte de la maquinaria implicada en la proliferacion celular. Ambos protooncogenes estan sujetos a procesos de transactivacion /represion dependientes de fosforilacion/ desfosforilacion del producto del oncogen. En los ultimos tres años se han acumulado evidencias acerca del papel protagonista de la ceramida, un producto de la hidrolisis de esfingomielina, en la transmision intracelular de las señales originadas tras la interaccion de tnfx con su receptor en la membrana celular. Dado que el tnfx induce c-jun, el objetivo de la presente tesis doctoral es:ñ 1-estudiar los mecanismos utilizados por el tnfx para activar la expresion de c-jun. 2-investigar el papel de la ceramida dentro de dichos mecanismos. 3-medir la existencia de cambios en la activacion de ap-1. 4-relacionar los cambios observados en c-jun/ap-1 con los efectos antiproliferativos e inductores de apoptosis del tnfx.