Estudio de los cambios conformacionales de ácidos nucleicos y de su interacción con compuestos de interés farmacológico
- Autores: Montserrat Vives Blazquez
- Directores de la Tesis: Romà Tauler Ferré (dir. tes.), Raimundo Gargallo Gómez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2003
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Esteban (presid.), Virtudes Moreno Martínez (secret.), Francesc Xavier Rius Ferrus (voc.), Ramón Eritja Casadellà (voc.), Esteve Padrós i Morell (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El primer objetivo de esta tesis doctoral ha sido el estudio de los equilibrios conformacionales y de interacción con diferentes ligados de diversos oligonucleótidos y polinucleótidos sintéticos modelos de RNA y DNA, en varias condiciones experimentales. El segundo objetivo de esta tesis doctoral ha consistido en la puesta a punto de procedimientos experimentales para el estudio de dichos equilibrios en solución, fundamentalmente basados en la utilización de métodos de espectroscopía de absorción molecular, de fluorescencia, de dicroísmo circular y de 1H-RMN. Finalmente, el tercer objetivo de esta tesis doctoral ha sido la aplicación y puesta a punto de procedimientos quimiométricos de tratamiento de los datos experimentales obtenidos en los estudios anteriormente mencionados. El análisis de los datos experimentales mediante procedimientos quimiométricos ha permitido la resolución e interpretación de los sistemas estudiados.
En la primera parte de esta tesis doctoral se estudian los equilibrios conformacionales de polinucleótidos, de oligonucleótidos y de un ácido nucleico natural en función de varios factores: temperatura, pH, fuerza iónica y presencia de iones metálicos en el medio. A partir de la aplicación de métodos espectroscópicos y de métodos quimiométricos de análisis de datos adecuados se pretende ampliar la información sobre los procesos ya estudiados por otros autores y también sobre nuevos procesos estudiados por primera vez en esta tesis. Asimismo, en esta primera parte se realiza el estudio de oligonucleótidos modificados por la incorporación de una base nitrogenada no natural a su secuencia con el objetivo de determinar el tipo de conformación que ésta adopta en condiciones fisiológicas. También se ha realizado la parte de síntesis de oligonucleotidos modificado, tanto por la incorporación de bases nitrogenadas no naturales como por la interacción con transplatino. En la segunda parte
