Diseño, síntesis y aplicaciones de dendrímeros basados en cadenas de poliprolina
- Autores: Glòria Sanclimens Pérez de Rozas
- Directores de la Tesis: Miriam Royo Expósito (dir. tes.), Fernando Albericio Palomera (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Suau Suárez (presid.), Paul Lloyd-Williams (secret.), Angel Messeguer Peypoch (voc.), Jesús Vicent (voc.), Jaume Veciana i Miró (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El objetivo principal de la tesis se centra en el diseño y síntesis de una familia dendrímeros basados en secuencia de poliprolina para su aplicación en el campo médico como sistema de transporte y liberación de fármacos.
Los dendrímeros son macromoléculas con una arquitectura similar a la de un árbol. Los dendrímeros son típicamente monodispersos, con un elevado número de ramificaciones, geometría fractal tridimensional, topología y tamaño definido. Así pues, sintetizar dendrímeros de poliprolina permite crear proteínas biomiméticas, polímeros solubles en agua y biodendrímeros en un único compuesto.
Después de un estudio exhaustivo de la etapa de crecimiento para la síntesis de dendrímeros, se ha concluido que la síntesis óptima se lleva a cabo mediante síntesis en fase sólida conla incorporación reiterada de bloques de construción ricos en prolina, adicionando Gly en la posición N-terminal [(Fmoc-Gly-Pro5)2-Xxx-Oh donde Xxx=Amp o Imd], en resinas de baja funcionalización.
La incorporación de glicina en los bloques de construción es trascendental para la obtención de los dendrímeros. Esta estrataegía, además, ofrece una amplia versatilidad para la preparación de nuevos dendrímeros peptídicos en fase sólida. Durante la síntesis de dendrímeros en fase sólida se ha observado un efecto sobre las bolas de resina llamado saturación o tensión de la resina (stress). Este fenómeno pone de manifiesto que la metodología sintética describa en la presente memoria es perfectamente viable para la síntesis de dendrímeros de poliprolina de segunda y tercera generación.
En cambio, para la síntesis de generaciones superiores alcanzaría su limite debido a la degradación del soporte polimérico. El análisis por dicroísmo circular concluye que los bloques de construcción ricos en prolina tienen plasticidad conformacional, adquiriendo tanto las estructuras de PPI y PPII. En cambio, los dendrímeros
