Síntesis enantioselectiva de aminoalcoholes biológicamente activos mediante apertura regioselectiva de epóxidos insaturados

• Autores: Caterina Murruzzu
• Directores de la Tesis: Antoni Riera Escalé (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Font i Cierco (presid.), Anna Ma. Diez Pascual (secret.), Miquel Angel Pericàs (voc.), Francisco R. Sarabia García (voc.), Amadeu Llebaria Soldevila (voc.)
• Materias:
  • Química
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• Resumen

  • En la presente tesis doctoral se ha presentado una nueva aproximación sintética a la síntesis de aminopolioles biológicamente activos a partir de epóxidos insaturados. Se ha propuesto una metodología para la obtención de aminoazúcares con estructura de pirrolidina polihidroxilada, partiendo del (2R, 3R)-2,3-expoxipenten-1-ol. La apertura de este último con un nucleófilo nitrogenado y la reacción de ring-closing metathesis han permitido obtener un intermedio clave, utilizando en la síntesis de dos compuestos: el 1,4-didesoxi-1,4-imino-D-alitol y el 1,4-didesoxi-1,4-imino-D-ribitol. Se ha propuesto la primera síntesis de la desoximanojirimicina marcada isotópicamente con 13C sobre 3 átomos de carbono. La síntesis se ha empezado con la reacción de acoplamiento del alcohol alílico correspondiente, sustrato de la epoxidación de Sharpless. En tan sólo 10 pasos ha sido posible obtener el producto final, empleando una metodología previamente optimizada en nuestro grupo de investigación. Actualmente se están llevando a cabo experimentos de resonancia magnética nuclear para conocerla estructura del inhibidor en el sitio activo de la enzima. Se han explorado diversas vías de acceso a nuevos compuestos con potencial actividad como inhibidores de glicosidasas, funcionalizados con una amina secundaria, mediante sustituciones alílicas catalizadas por paladio sobre el intermedio clave empleado también en la síntesis de la desoximanojirimicina. Se ha obtenido con excelentes resultados la swainsonina, uno de los más importante inhibidores de glicosidasa. La síntesis se basa en la utilización del mismo intermedio clave utilizado en la síntesis de la desoximanojirimicina. La reacciones clave han sido la expoxidación de Sharpless, para introducir la quiralidad; la reacción de ring-closing metathesis, parala formación dela estructura cíclia y la dihidroxilaicón asimétrica, parala introducción delos grupos hidroxilo del producto final. Se ha intenta