Resumen de El transporte de arginina en macrófagos. Respuesta a activación, proliferación y gm-csf
En esta tesis doctoral se ha caracterizado el transporte de arginina en macrófagos primarios derivados de médula ósea e hígado fetal, así como en macrófagos alveolares. Los resultados obtenidos indican que, en condiciones basales, el flujo de arginina en la membrana plasmática de estos macrófagos primarios ocurre básicamente a través del sistema de transporte y +L (mayor 75%), con una pequeña contribución del sistema y+ (mayor10%). La actividad y +L puede ser debida a y+LAT y y+LAT-2. El mRNA de y+LAT1 es el más abundante de todos los correspondientes a transportadores de arginina. La actividad del sistema y+ se debe a la expresión de CAT-1 con contribución de CAT-2 dependiente de la cepa de animales utilizada para el estudio. Las actividades de los sistemas b0,+ y B0,+ no están presentes en estos macrófagos.
El tratamiento de macrófagos primarios con estímulos de activación clásica y alternativa induce un considerable incremento del transporte mediado por el sistema y+. E cambio, la proliferación produce únicamente un modesto incremento de actividad y+. Para la activación, pero no para la proliferación, este incremento está mediado por CAT-2B. De hecho, la falta de CAT-2 compromete el transporte y metabolismo de arginina inducido por la activación clásica y alternativa sin comprometer la proliferación.
El metabolismo de arginina en macrófago detectivos para CTA-2 es una respuesta del macrófago a situaciones de alta demanda de arginina.
En respuesta al tratamiento con GM-CSF los macrófagos primarios incrementa el transporte de arginina través de CATA-2B y su metabolismo a por el enzima Arginasa I. En ausencia de CATA-2 existe una compensación parcial por CAT-1 del efecto de GM*-CSF.
En macrófagos defectivos para y+LAT-1 no está comprometido el transporte y metabolismo de arginina en respuesta a la activación o tratamiento con GM-CSF. Sin embargo, existe un incremento en el contenido intracelular de esta aminoá
