Biogénesis del transportador de cistinuria rbat/b0,+ at
- Autores: Paola Chiara Bartoccioni
- Directores de la Tesis: Manuel Palacín Prieto (dir. tes.), José Julio Chillarón Chaves (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2006
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Virginia Nunes Martínez (presid.), Octavi Viñas Folch (secret.), Susana Balcells Comas (voc.), Núria Casals Farré (voc.), Joan Bertran Comulada (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los transportadores de aminoácidos han sido principalmente estudiados en el contexto de la reabsorción de aminoácidos.
En este sentido b 0+ AT y y+LAT1 han sido implicados en las amonioacidurias humanas cistinuria y LPI (Iysinuric protein intolernace) respectivamente (Calonge MJ et al.,1994; Feliubadaló L.et al., 1999; Borsani G et al. 1999; Torrents D.et al., 1999). La cistinuira es una enfermedad autosomica recesiva causada pro mutaciones en los genes SLC3A1 (rBAT) y SLC7A9 (b0,+ AT) y caracterizada por el transporte defectuoso de cistina y aminoácidos básicos a través de las membranas apicales del tubulo proximal del riñón y de las células epiteliales de intestino.
La LPI es una rara enfermedad autosomica recesiva causada por mutaciones en el gen SLC7A7 (y+LAT1) (Borsanica G et al., 1999; Torrents D.et al., 1999) y caracterizada por un defecto en el transporte de amoniácidos básicos (Peheentupa and Visarkoripi, 1965). La LPI tiene una elevada prevalencia (40% de los casos) entre la población finlandesa, con una incidencia de 1/60000.
El sistema b0,+ formado por el heterodimero rBAT/b0+ AT, fue descrito por primera vez en blastocistos de ratón y se caracteriza por el transporte de amonoácidos neutros y básicos (Van Winkle et al., 1988).
El objetivo principal de esta tesis ha sido estudiar la biogénesis de la subunidad pesada rBAT y de la subunidad ligera b0+ AT, cuando se expresaban aisladamente y cuando formaban el heterodimero rBAT/b0+AT, responsable de la reabsorción de cistina y aminoácidos básicos en tubulo proximal de riñón (Chillarón et al., 2001; Wagner et al., 2001).
También se ha estudiado la biogénesis de las mutaciones de cistinuria M467T, L89P, R365W, DupE5-E9 y T216M en el gen SLC3A1, que codifica por la proteína rBAT, y de las mutaciones de distinuira G105R, G195R, L283F, A354T, R333W, A182T, V170M, A70V en el gen SLC7A9 que codifica por la proteína b0+ AT.
