Análisis fenotipico y proteòmico de la inhibición específica de nf-kb en células malignas: implicaciones terapéuticas
- Autores: Marian Tapia
- Directores de la Tesis: Joan Albanell Mestres (dir. tes.), Oriol Bachs Valldeneu (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Neus Agell Jané (presid.), Montserrat Jaumot Pijoan (secret.), Gabriel Capellà Munar (voc.), Joan Serratosa Serdà (voc.), Joan Gil Santano (voc.)
- Materias:
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- Resumen
1,- Papel de NF-B en la respuesta celular a la quimioterapia.
La familia de factores de transcripción NF-kB (p65/Rel-A, p105-p50/NF-B1, p100-p52/NF-B2, c-Rel, RelB) regula la expresión de genes que participan en varios procesos relacionados con el cáncer, como la progresión del ciclo celular, la migración, la adhesión celular y la apoptosis, pero es su papel en señales de supervivencia celular lo que realmente le implica en el desarrollo de quimioresistencia.
Con el objetivo de avanzar en nuestro conocimiento sobre su papel en la quimioresistencia, uno de lso objetivos de esta tesis ha sido caracterizar la expresión de las proteínas de la vía NF-kB en líneas celulares de cáncer de mama, próstata y pulmón y su relación con la diferentes respuesta a quimioterápicos actuales -doxorubicina, bortezombib, PS-1145, docetaxel y cisplatino-. Además, se ha estudiado si la combinación de doxorubicina con distintos inhibidores de la vía NF-kB -bortezomib, PS-1145, NEMO-Binding Domain Binding Peptide- sensibiliza las células de cáncer de mama al tratamiento, y también la contribución individual de las subunidades NF-kB en este proceso mediante RNA de interferencia (siRNA).
En conclusión, la inhibición de NF-B sensibiliza a las líneas celulares estudiadas al tratamiento con doxorubicina y docetaxel, implicando directamente a las proteínas p65, p52, c-Rel y NEMO en la resistencia tumoral a la quimioterapia, pero no a la subunidad RelB. Estos resultados demuestra que la inhibición selectiva de la vía canónica de activación de NF-kB es suficiente para mejorar los efectos antitumorales de estas drogas.
2,- Efectos del inhibidor del proteasoma bortezomib en líneas de cáncer de mama.
Bortezomib (Velcade, PS-341) es un nuevo inhibidor selectivo y reversible del proteasoma, cuya acción incluye la estabilización de proteínas reguladoras del ciclo celular, la inhibición de la activación del factor nuclear Kappa-B (NF-kB),
