Resumen de Determinación de nm23, un gen supresor de metástasis y su relación con parámetros del microambiente tumoral en cáncer de mama
El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que comprende varias entidades asociadas con distintas características histológicas y biológicas, comportamiento y terapéutica. La tasa del cáncer de mama tiende a crecer en el mundo occidental, la metástasis constituye una de las manifestaciones clínicas más letales, así como la principal causa de recidiva tumoral, siendo la metástasis de pulmón la que más defunciones causa. Existe, pues, una necesidad de descubrir nuevos marcadores que predigan con precisión aquellas lesiones histológicas con alta probabilidad de desarrollar metástasis. En este sentido, los genes supresores de metástasis son especialmente atractivos desde un punto de vista funcional y terapéutico. Nm23 es un gen supresor de metástasis cuya expresión baja se correlaciona con un incremento del potencial matemático en cáncer de mama; además, desde que se conociera la conexiónente las células tumorales y su microambiente tumoral circundante, se ha sospechado que este juega un papel importante en la iniciación y progresión de los tumores. El objetivo de este estudio fue investigar la expresión de Nm23 y su relación con marcadores del microambiente tumoral en carcinomas de mama.
Contamos para ello con 200 biopsias de cáncer de mama en estadíos precoces de la enfermedad al momento de diagnóstico., de las cuales se han construido micromatrices de tejido con dichas biopsias, con equipo TMA automático CK3500. La cuantificación se ha llevado a cabo con el programa Leica Metamorph, obteniéndose el área de porcentaje inmunoteñido para los marcadores epiteliales (Nm23 y LPA1) de transición epitelio meséquima (Ezrin, phospho Ezrin/Radixin/Moesin), de adhesión focal (pFak) y de estromagénesis (¿SMA); y contaje para los marcadores de angiogénesis (CD34), y estado del sistema inmune (CD8 y CD68).
Los resultados indican que Nm23 correlaciona de manera inversa y estadísticamente significativa con: LPA1, Ezrin,¿SMA, CD34 y CD68 y de forma directa con p53 y CD8. Además, la ausencia de Nm23 provoca un aumento en LPA1, Ezrin, phospho Ezrin/Radixin/Moesin, pFak, ¿SMA, CD34 y CD68; así como una dismunición de CD8. Por lo tanto, la pérdida de Nm23 podría estar asociada con un entorno más favorable para el desarrollo y la difusión del cáncer de mama, al relacionarse con procesos como: tumorigénesis, transición epitelio-mesénquma, adhesión focal, estromagénesis, angiogénesis y el sistema inmune. Existe, pues, una estrecha comunicación entre el tumor y el microambiente circundante afectando procesos que condicionan en el transcurso de la enfermedad y en la probabilidad de desarrollar metástasis, afectando, en última instancia, a la supervivencia de las pacientes.
