Implicación de jnk en el mecanismo de acción antidiabética de las tzds/ppary

• Autores: Julieta Díaz Delfín
• Directores de la Tesis: Carme Caelles Franc (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Josep Guinovart i Cirera (presid.), Diego Haro Cervantes (secret.), Vicente Andrés García (voc.), Mercedes Ricote (voc.), Jorge Ferre Jorge (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • La obesidad y la diabetes Mellitus tipo 2 son dos de las enfermedades metabólicas más importantes en los países desarrollados, llegando a afectar a más del 50% de la población adulta en USA y desgraciadamente su incidencia se prevé que va ir aumentado de forma alarmante en los próximos años. Debido a ello es determinante la búsqueda de nuevos frentes de acción farmacológicos. Recientemente han sido generadas una clase de drogas antidiabéticas, las tiazolidinadionas (TZDs) entre las que se incluye la rosiglitazona, troglitazona, troglitazona y la ciglitazona, las cuales son moléculas sensibilizadoras de la acción de la insulina usadas en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Su eficacia terapéutica se basa en aumentar la sensibilidad de los tejidos a insulina, no obstante su mecanismo de acción permanece desconocido. En este trabajo se propone un nuevo mecanismo de acción de la Rosiglitazona. Para ello se ha demostrado que la rosiglitazona inhibe la actividad JNK en respuesta a TNFalfa en cultivos de preadipocitos y adipocitos. Además, se propone que esta inhibición esta mediada por PPARy ya que en adipocitos este efecto: es producido por otros ligandos de PPARy como la Troglitazona, la 15d-PGK2 y F-L-Leu; es bloqueado por un antoganosita de PPARy; es incrementado por sobre expresión de PPARy y en pre-adipocitos 3T3L1; la curva de dosis respuesta de la rosiglitazona es equivalente a las dosis de activación del receptor y además mediatne la inhibición por RNAi de PPARy, se bloqueó el efecto inhibitorio dela Rosiglitazona sobre la MAPK JNK.

    También se han estudiado los efectos de la rosiglitazona sobre la actividad JNK en dos modelos in vivo, en un modelo de obesidad ob/ob-/- y en un modelo de diabetes Mellitus tipo 2 inducido por dieta rica en lípidos y carbohidratos. En ambos modelos se observó la inhibición de JNK tanto en hígado como en tejido adiposo, por tanto se corroboró esta inhibición con los resultados in vitro, así mis