Resumen de Estudio de los reguladores de calcineurina rcans en músculo esquelético y cerebro de ratón
La familia de proteínas RCAN en los mamíferos está formada por las proteínas RCNA1, RCAN2 y RCAN3. Ésta son reguladoras de la actividad de la calcineurina, la única serina-treonina fosfatasa activada a través del calcio y camodulina. La calcineurina realiza importantes funciones en una gran variedad de tejidos y órganos. Así por ejemplo, en el músculo esquelético se ha demostrado que regula el proceso de proliferación y diferenciación de mioblastos así el crecimiento de las fibras de un músculo en regeneración. La calcineurina regula a través de la activación de un programa génico que determina el fenotipo lento de las fibras musculares en condicones de contracción normal y bajo condiciones de sobrecarga o ejercicio continuado.
En el cerebro la calcieurina representa el 1% de la proteína total y en este tejido realiza múltiples funciones relacionadas con plasticidad sináptica, supervivencia neuronal, entre otras.
Uno de los objetivos de esta tesis fue analizar la participación de RCAN1 en la fisiología del músculo esquelético analizando para ello la posible función en el proceso de regeneración y en la regulación del fenotipo lento de las fibras musculares. Para ello se utilizó como modelo de estudio del ratón knock-out para Rcan1 (Rcan1-l-). El análisis del procesos de regeneración en estos animales mostró que RCNA1 no es necesaria para que tenga lugar de forma correcta el proceso de regeneración muscular. En este sentido, no se observaron diferencias entre genotipos, ni en el curso temporal ni en los niveles de expresión de marcadores de miogénesis como son los factores de transcripción MyoD y miogenina en el músculo tibialis anterior en regeneración.
Además, tampoco se observaron diferencias en el área media de las fibras en regeneración.
El análisis del fenotipo de las fibras del músculo plantaris, un músculo rico en fibras rápidas, reveló que RCAN1 determina el número de fibras lentas en este tipo de
