Mecanismos inflamatorios y de muerte neuronal en la denervación dopaminérgica experimental y en la humana

• Autores: Marisa Saldaña Ortega
• Directores de la Tesis: Concepció Marin Agustin (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Cardellach (presid.), Julia Reiriz Palacios (secret.), Rafael Blesa González (voc.), Isidro Ferrer Abizanda (voc.), José A. Obeso Inchausti (voc.)
• Materias:
  • Ciencias tecnológicas
    • Tecnología bioquímica
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• Resumen

  • La degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra de los ganglios basales induce la aparición de alteraciones motoras altamente discapacitantes como pueden ser el síndrome parkinsoniano y las discinesias. Aunque se ha avanzado mucho en el estudio del origen de esta patología, aun hoy se mantienen grandes interrogantes sobre su etiopatogenia, existiendo consenso de que apunta a ser un proceso multifactorial donde el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la excitotoxicidad y la disfunción del sistema proteosoma-ubiquitina estarían implicados. EN lso últimos años, datos experimentales han sugerido que también mecanismos inflamatorios y de muerte neuronal participarían en la degeneración dopaminérigca y en su progresión. Por eso, un mejor conocimiento de los mecanismos asociados a estas dos vías, daría luz al funcionalismo de las mismas y, por tanto, a las alternativas para conseguir un tratamiento neuroprotector eficaz.

    Para estudiar el papel que ejercen ciertos marcadores de neuroinflamación (las subunidades de p50/p65 del NF-kB y la COX-2) y de muerte neuronal (Bax, Bcl-2 y Bcl-xl), investigamos los niveles de su expresión mediante la técnica del western-blot y la PCR a tiempo real, según los ejemplos, en la sustancia nigra de dos casos donde se observa depleción dopaminérgica en el estraido:

    1,- En la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, observada en los tejidos postmorten de pacientes diagnosticados con demencia con cuerpos de Lewy.

    2,- En el bloqueo de los receptores dopaminérgicos D-2 estriatales, evidenciado en el modelo experimental de discinesia tardía en ratas tras el tratamiento crónico con halperidol.

    El análisis de los resultados de los seis trabajos en los que se basa la presente tesis evidencian las siguientes conclusiones:

    1,- El desequilibrio en la expresión de las subunidades de NF-kB puede tener un papel relevante en la degeneración