CADASIL: genética y clínica en la isla de Gran Canaria

• Autores: Jorge Delgado Pérez
• Directores de la Tesis: Alfredo Santana Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Sosa Henríquez (presid.), Esteban Pérez Alonso (secret.), M. Jose Murillo Diaz (voc.), Fermín García-Muñoz Rodrigo (voc.), Ayoze González Hernández (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: acceda
• Resumen

  • El acrónimo CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) define un síndrome clínico-patológico de origen genético y herencia autosómica dominante ligado al cromosoma 19 (gen NOTCH3). El cuadro clínico de estos pacientes se caracteriza por migraña con aura (20-40%), isquemia subcortical (60-85%), trastornos del ánimo (20%), apatía (40%), deterioro cognitivo y demencia de tipo vascular que afecta hasta al 80% de pacientes antes de su muerte.

    El objetivo de este estudio es identificar las posibles mutaciones causantes de la enfermedad de CADASIL en Gran Canaria y establecer una posible relación genotipo-fenotipo.

    Para ello, se realizó un rastreo de todos los pacientes con diagnóstico de CADASIL en los dos hospitales universitarios de Gran Canaria. Tras contacto telefónico se proponía acudir a la consulta específica de CADASIL creada para este estudio donde, en caso de aceptar, se iniciaba protocolo de estudio clínico, radiológico, neuropsicológico y despistaje de factores de riesgo vascular con analítica y monitorización ambulatoria de presión arterial.

    Los resultados del estudio genético mostraron la existencia de la mutación p.R207C (111 pacientes) y p.R141C (6 pacientes). Los resultados del protocolo clínico, radiológico y neuropsicológico muestran una menor expresividad de la enfermedad de CADASIL en la isla de Gran Canaria respecto a lo descrito en la literatura.

    Estos hallazgos apoyan la existencia de un founder effect para la mutación R.207C y la presencia de una relación genotipo-fenotipo en la isla de Gran Canaria no descrita con anterioridad. Se muestra a la isla de Gran Canaria como el lugar del mundo con mayor prevalencia de la enfermedad de CADASIL cada 100.000 habitantes.