Síntesis de ciclodextrinas multivalentes y evaluación de sus propiedades como sistemas transportadores de fármacos
- Autores: Marta Gómez-García
- Directores de la Tesis: Carmen Ortiz Mellet (dir. tes.), José Manuel García Fernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Suau Suárez (presid.), Juan J. Torres Labandeira (secret.), Francisca Cabrera Escribano (voc.), Noureddine Khiar el Wahabi (voc.), Fernando Iglesias Guerra (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
RESUMEN DE LA TESIS DOCTORAL Las células presentan en su superficie una serie de oligosacáridos unidos de modo covalente a lípidos (glicolípidos) o proteínas (glicoproteínas).
La porción glucídica de estos glicoconjugados, el "glicocálix", está implicada en una gran variedad de procesos de comunicación entre la célula y el medio que la rodea. La función que desempeñan los carbohidratos como portadores de información biológica ha desencadenado la síntesis y caracterización de derivados de carbohidratos que no sólo actúen como ligandos de receptores celulares específicos. sino que al mismo tiempo puedan actuar como transportadores de fármacos.
El trabajo realizado en esta Tesis se enmarca en esta estrategia general para el desarrollo de nuevos transportadores específicos de medicamentos basados en la capacidad de inclusión de las ciclodextrinas y la capacidad de reconocimiento de los carbohidratos por lectinas específicas. Las CDs son carbohidratos no inmunogénicos de origen natural y biocompatibles.
Su cavidad hidrofóbica puede incluir otras moléculas orgánicas de tamaño adecuado y solubilizarlas y estabilizarlas en agua. Los conjugados de tipo CD-glicoligando resultantes (CDs de tercera generación) pueden formar complejos ternarios CD-fármaco-receptor biológico con interacciones simultáneas de tipo receptor-huésped en la cavidad de la CD y carbohidrato-proteína en la membrana de la célula diana.
En concreto, se proponen tres nuevos tipos de ciclodextrinas de tercera generación: CDs dendríticas, conjugados de CDs diméricas y CDs hiperramificadas. Las nuevas investigaciones han conllevado tanto el diseño de los marcadores glucídicos de reconocimiento celular como el desarrollo de nuevos derivados de ciclodextrinas apropiados para su conjugación.
Los resultados obtenidos se pueden resumir en los siguientes puntos:
1.- Los conjugados de tipo ciclodextrina-glicodendrí
