Actividad antitumoral de un nuevo derivado de cisplatino (Bamet-R2) con organotropismo hacia el sistema hepatobiliar

• Autores: Rocío Isabel Rodríguez Macías
• Directores de la Tesis: José Juan García Marín (dir. tes.), María Jesús Monte Río (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Rodriguez Villanueva Garcia (presid.), F. Pérez Barriocanal (secret.), Beatriz de Pascual-Teresa Fernández (voc.), Sergio Moreno Pérez (voc.), Carmelo García Monzón (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
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• Resumen

  • El objetivo de este trabajo fue investigar la potencialidad citostatica, las caracteristicas organotropicas y la toxicidad inespecifica, en modelos experimentales "in vivo" e "in vitro", de un nuevo derivado del cisplatino, el bamet-r2, que contiene en su estructura molecular un atomo de pt(ii) y una region similar al acido glicocolico. El bamet-r2 fue ineficaz como agente antiviral frente al hiv, pero inhibio la proliferacion celular "in vitro", con elevada actividad citostacia sobre celulas de carcinoma de colon humano y hepatoma de raton, moderada para celulas de hapatoma de rata y debil sobre hepatocitos de rata y celulas de leucemia linfocitica de raton. El efecto inhibidor de la sintesis de and por el bamet-r2 se debe a su capacidad de interaccionar con la molecula de and. El bamet-r2 posee tambien actividad citostatica "in vivo", y es capaz de ralentizar o incluso anular el crecimiento de tumores implantados subcutaneamente a ratones, presentando menor toxicidad inespecifica que el cisplatino. El bamet-r2 es absorbido por la mucosa intestinal con mucha mayor eficacia que el cisplatino y, a nivel hepatico, tambien es captado y secretado a bilis con una eficacia superior. Los resultados sugieren que el bamet-r2 puede utilizar los sistemas de transporte sinusoidal y canalicular propios de los acidos biliares para su transferencia desde el plasma a la bilis, aunque la implicacion de otros transportadores en el proceso es tambien probable. Durante su residencia intrahepatocitaria, el bamet-r2 no sufre biotransformaciones, y es excretado a bilis de forma rapida e inalterada. En resumen, el bamet-r2 conserva parte de la capacidad citostatica de los complejos de pt(22), junto con propiedades organotropicas de los acidos biliares y podria ser un compuesto util en la terapia antitumoral de lesiones neoplasicas hepaticas y del tracto enterohepatico.