Síntesis de glicomiméticos con nitrógeno pseudoamídico en el anillo y estudio de su actividad como inhibidores de glicosidasas
- Autores: Paula Díaz Pérez
- Directores de la Tesis: Carmen Ortiz Mellet (dir. tes.), José Manuel García Fernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Gómez Guillén (presid.), María Soledad Pino González (secret.), Francisco Zorrilla Benítez (voc.), Alicia Boto Castro (voc.), Pastora Borrachero Moya (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
Las glicosidasas se encuentran ampliamente extendidas en los organismos y desempeñan un papel biológico fundamental. El elevado número de procesos fisiológicos y patológicos en los que participan las glicosidasas ha promovido una intensa investigación dirigida a identificar inhibidores específicos de las mismas. Entre los inhibidores de glicosidasas más estudiados se encuentran los glicomiméticos (análogos de monoscáridos) en los que el átomo de oxígeno endocíclico ha sido sustituido por un átomo de nitrógeno, conocidos como iminoazúcares o azaazucares. El hecho de que los iminoazúcares sean buenos inhibidores de glicosidasas les confiere un gran potencial terapéutico. Algunos representantes de estas familias de compuestos se utilizan para tratar ciertas formas de diabetes. En algunos casos han mostrado también propiedades antiinfectivas frente a bacterias y virus, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), así como propiedades anticancerígenas.
En esta Tesis hemos explorado nuevas estrategias para el diseño y síntesis de inhibidores altamente específicos que incluyan, como variables para modular la especificidad, los siguientes factores: control de la densidad de carga en la parte glicónica, posibilidad de fijar la configuración del centro anomérico, configuración del resto de centros hidroxilados e introducción de sustituyeres de diversa polaridad. Los objetivos sintéticos se han centrado en las siguientes estructuras: análogos de castanospermina, derivados híbridos de castanospermina y trehazolina, análogos de swainsonina y estructuras que incorporan el grupo funcional guandino.
En todos los casos, se trata de glicomiméticos con nitrógeno pseudoamídico en el anillo para los que se han puesto a punto estrategias de síntesis novedosas.
Con los glicomiméticos sintetizados se han llevado a cabo estudios para evaluar su actividad como inhibidores de diversas glicosidasas.
Los resultados obtenidos en los ensayos
