Mecanismos implicados en los efectos de los flavonoides en utero de rata

• Autores: M. Pilar Revuelta Bayod
• Directores de la Tesis: Agustín Hidalgo Balsera (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis San Román del Barrio (presid.), María Luisa Martín Calvo (secret.), Alfonso Velasco Martín (voc.), Manuel Sanchez Fernandez (voc.), María José García de Boto (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Lugar de acción activa, receptores
      • Mecanismos de acción de los medicamentos
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• Resumen

  • Los flavonoides son compuestos polifenólicos relacionados estructuralmente con el estrógeno no esteroidal dietilestibestrol. Su actividad biológica es muy amplia, incluyendo efecto espasmolítico en músculo liso. El objetivo de este trabajo es intentar dilucidar el mecanismo de acción de una serie de flavonoides en músculo liso uterino. Para ello, se ensayó el efecto de los flavonoides objeto de estudio sobre la contracción tónica del útero de rata asilado inducida por el KCI(60 mM) y su modificación con el bloqueante de receptor estrogénico, el tamoxifeno, el inhibidor de la transcripción, la actinomicina D, de la síntesis de proteínas, la cicloheximida, con el inhibidor de la ornitina decarboxilasa, la alfa-difluorometilomitina (DFMO) y la poliamina, espermina. También se ensayó su modificación con dos inhibidores de proteína kinasa dependiente de AMPc, el TPCK y el Rp-cAMPS, y con un inhibidor inespecífico de la fosfodieterasa dependiente de AMPc, la papaverina.

    El CaCl sub 2 produce una contracción concentración dependiente del útero aislado de rata en un medio libre de calcio y previa despolarización con el KCL. El efecto de los diferentes flavonoides, el DFMO, la espermina, los bloqueantes de canales de calcio, el verapamilo y el nifedipino y el activador de la adenilil ciclasa, el forskolin, fue estudiado sobre la curva concentración-respuesta obtenida con el CaC2.

    Con el fin de conocer si este efecto estaba relacionado con el grado de despolarización del medio, se realizaron una serie de experimentos donde se modificó la concentración del KCL del medio de incubación.

    Nuestro resultados demuestran que no existe un comportamiento uniforme de los flavonoides ensayados. El efecto relajante de estos y el zeranol puede relacionarse con una inhibición de la entrada de calcio. El kanferol, la crisina y la naringenina pueden producir su efecto sobre el receptor estrogénico sensible al tamoxifen