Modificación molecular de ciclolignanos antineoplásicos selectivos
- Autores: Pablo Anselmo García García
- Directores de la Tesis: Arturo San Feliciano Martín (dir. tes.), José María Miguel del Corral Santana (codir. tes.), Marina Gordaliza (codir. tes.), María Ángeles Castro González (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Plumet Ortega (presid.), Pilar Basabe Barcala (secret.), Manuel Medarde Agustín (voc.), José Carlos Menéndez Ramos (voc.), María José Ayuso González (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El aldehído insaturado derivado de podofilotoxina, 9-oxo- -apopicropodofilato de metilo, ha mostrado una importante citoxicidad selectiva para el carcinoma de colon humano HT-29, lo que ha dado lugar a la preparación de análogos ciclolignánicos relacionados con él que han sido evaluados frente a las líneas neplásicas P-388,A-549,HT-29 y MEL-28.
Primeramente se han hecho modificaciones en los anillos C y D de podofilotoxina, obteniéndose derivados con diferente grado de oxidación en las posiciones 7,9 y/o 9, como son derivados carbonólicos, carboxílicos o con un grupo lactol.
Por otra parte, se ha realizado la quimiomodulación del aldehído cabeza de serie mediante reacciones de adición de diferentes nucleófilos carbonados y nitrogenados, así como modificaciones en el anillo E del esqueleto ciclolignánico.
Todas estas modificaciones han dado lugar a familias de compuestos con interesantes propiedades de cotoxicidad y selectividad.
Cabe destacar los derivados imínicos por su selectividad importante frente a carcinoma de colon humano HT-29 y el grupo de metil lactonas.
Ambos presentan valores de CI 50 del mismo orden que los ciclolignanos trans-lactónicos.
