Estudios genéticos, estructurales y funcionales de la alcohol deshidrogenasa de vertebrados
- Autores: Emma Borràs Angosto
- Directores de la Tesis: Jaume Farrés Vicén (dir. tes.), Xavier Parés i Casasampera (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Roser Gonzàlez-Duarte (presid.), M. Rosario Fernandez Gallegos (secret.), Mauro Santos (voc.), Albert Rosell Febres (voc.), Albert Parés (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La primera parte de esta Tesis trata de la variabilidad de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) como determinante biológico del alcoholismo y la enfermedad hepática alcohólica. Este trabajo se basó en el genotipado de los genes ADH1B y ADH1C, en 876 individuos sanos y alcohólicos de cinco poblaciones europeas: Tarragona, Bordeaux, Heidelberg, Stockholm y Kraków. Los alelos ADH1B*2 y ADH1C*1, que codifican formas más activas de ADH, presentan frecuencias del 0-5,4% y del 47,6-62,5%, respectivamente, en controles sanos. Asimismo, se ha establecido el efecto protector de ADH1B*2 frente al excesivo consumo de alcohol (con una frecuencia del 1,3% en alcohólicos vs. 3,8% en no alcohólicos), así como la asociación de este alelo con ADH1C*1 en la población europea.
En la segunda parte, el estudio de la ADH en el género Xenopus, ha puesto de manifiesto la complejidad de este sistema en anfibios. Las especies X. laevis i X. tropicalis son modelos clásicos en biología celular y del desarrollo. Dada la dificultad inherente al hecho de que X. laevis es un organismo tetraploide, se analizaron las bases de datos del proyecto genoma de X. tropicalis, identificándose once genes ADH. Entre los resultados más destacables, se ha constatado la ausencia de ADH4 en anfibios, por lo que estaría circunscrita a los mamíferos. La clase ADH8, caracterizada por su singular especificidad para el NADP(H), se ha identificado por primera vez fuera del género Rana. Se han identificado también genes y formas enzimáticas correspondientes a las clases más ancestrales, ADH1 y ADH3. Además, se han hallado ADH2 y ADH5/7, hasta ahora sólo descritas en vertebrados superiores, de modo que su origen sería anterior a la divergencia anfibios/amniotas, y se han descubierto dos nuevas clases, ADH9 y ADH10, observadas únicamente en anfibios. ADH8, ADH9 y ADH10 parecen provenir de duplicaciones de un gen ADH1 ancestral que habrían ocurrido exclusivamente en el linaje de los anfibios.
