Diseño de vectores virales basados en genomas de coronavirus para la prevención de infecciones virales en salud humana y animal

• Autores: Juan Eduardo Ceriani Laurenso
• Directores de la Tesis: Luis Enjuanes (dir. tes.), Javier Ortego (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Buesa Gómez (presid.), Joaquim Segalés Coma (secret.), Alejandro Brun Torres (voc.), Elisenda Viaplana Florensa (voc.), Isabel Sola (voc.)
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• Resumen

  • El uso de los genomas de coronavirus como vectores virales es muy prometedor debido a su gran capacidad de clonaje, asi como para modular su tropismo de tejido y especie e inducir inmunidad secretora de alto interes para la protección de recién nacidos mediante inmunidad lactogénica. Se han construido sistemas de expresión basados en genomas únicos del coronavirus de la gastroenteritis porcina transmisible (TGEV). en estos clones infectivos se han introducido módulos de expresión de genes heterólogos de rotavirus y de PRRSV. A partir de estos cDNAs infectivos se generaron TGEV recombinantes que expresaron altos niveles de estos antígenos en cultivos celulares y generaron una respuesta de anticuerpos específicos en animales de experimentación.

    Las versiones más avanzadas y bioseguras desarrolladas de estos vectores se basan eb replicones derivados de TGEV, encapsidados en líneas celulares empaquetadoras que les proporcionan las proteínas de los genes delecionados para ensamblar el pseudovirion. Estos pseudoviriones son competentes en replicación pero deficientes en propagación no transmitiendose célula a célula en los individuos a los que se les administra. Por tanto, no dan lugar a nuevos virus infectivos aumentandose asi la bioseguridad del vector.