Síndromes miasténicos congénitos en población española: caracterización clínica, genética y de respuesta terapéutica

• Autores: Daniel Natera de Benito
• Directores de la Tesis: J. Colomer Oferil (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isabel Illa Sendra (presid.), Jaume Campistol Plana (secret.), Eduardo Tizzano Ferrari (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
      • Pediatría
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • SÍNDROMES MIASTÉNICOS CONGÉNITOS EN POBLACIÓN ESPAÑOLA: CARACTERIZACIÓN CLÍNICA, GENÉTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA” Introducción Los síndromes miasténicos congénitos (SMC) constituyen un grupo clínicamente heterogéneo de enfermedades de causa genética. Se caracterizan por presentar alteraciones en la transmisión neuromuscular por defectos en proteínas localizadas en la unión neuromuscular. Se han descrito hasta el momento 28 genes implicados. Una elevada proporción de pacientes con cuadros clínicos de fatigabilidad permanecen sin diagnóstico genético, lo que sugiere la implicación de otros genes todavía hoy desconocidos.

    Conocer la repercusión y funcionalidad de la proteína deficitaria en cada uno de los subtipos de miastenia congénita es esencial para la selección del tratamiento. El tratamiento óptimo de los diversos cuadros clínicos se basa en el conocimiento fisiopatológico, y la caracterización clínica, genética y funcional de las diversas mutaciones sobre la transmisión neuromuscular.

    Material y Métodos Para estudiar las alteraciones genéticas más frecuentes en nuestro medio y definir las características clínicas y la respuesta terapéutica de cada uno de los subtipos de SMC hemos recogido los datos clínicos, neurofisiológicos y anatomopatológicos de 64 pacientes con diagnóstico genético de SMC.

    Resultados Nuestros resultados muestran que los genes que presentan mutaciones con mayor frecuencia en población española con SMC son CHRNE y RAPSN. Las mutaciones más frecuentes en España son: CHRNE c.130insG (Glu44Glyfs*3), CHRNE c.1353insG (p.Asn542Gluf*4), RAPSN c.264C>A (p.Asn88Lys), DOK7 c.1124_1127dup (p.Ala378Serfs*30) y COLQ c.1289A>C (p.Tyr430Ser). Asimismo, la mutación CHRNE c.1327delG (p.Glu443Lysfs*64) es especialmente frecuente en población española de etnia gitana.

    Conclusiones Con nuestra serie de pacientes hemos identificado algunas correlaciones genotipofenotipo de relevancia para la práctica clínica. Manifestaciones como la ptosis, la clínica bulbar, la oftalmoplejia, la debilidad cervical y la debilidad de cinturas son más frecuentes en algunos subtipos de SMC que en otros. La edad de inicio, la respuesta al tratamiento y el curso de la enfermedad a largo plazo también varían en función del gen implicado.