Model animal de malalties associades a canals de clorur en peix zebra

• Autores: Carla Perez Rius
• Directores de la Tesis: Raúl Estevez Povedano (dir. tes.), Alejandro Barrallo Gimeno (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Llorens Baucells (presid.), Nerea Roher Armentia (secret.), Joan Cerda Luque (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • El cloruro cumple un conjunto de funciones esenciales para que la célula pueda realizar correctamente distintos procesos fisiológicos, cómo regular la excitabilidad en células musculares, regular el pH de los lisosomas y participa en el transporte transepitelials, entre otros. Las la família ClC comprende un grupo de proteínas que permiten el flujo de dicho ión. A su vez se subdividen en canales iónicos localizados en la membrana plasmática y en transportadores Cl-/H+ localizados en la membrana de organelas intracelulares. Durante la realización de esta tesis se han estudiado los canales iónicos de membrana plasmática, que comprende el canal ClC-1, ClC-2 t los canales ClC-Ka y ClC-Kb. Mutaciones en estas proteínas dan lugar a enfermedades raras en humanos y otras espécies animales, cómo la Miotonia congénita debido a la pérdida de función de ClC-1 (el canal ClC-1 es el mayor responsable de mantener el potencial de reposo en las células musculares, por lo que la pérdida de su actividad provoca que las fibras musculares sean hiperexcitables y, por tanto, se mantengan contraídas más tiempo), leucodistrofia vacuolizante debido a disfunción de ClC-2 y Síndrome de Bartter (patología renal caracterizada por pérdida de sales a través de la orina además de presentar sordera) por la pérdida de actividad de los canales ClC-Ka/b. La primera parte del trabajo realizado en esta tesis ha consistido en la identificación y caracterización de los genes CLC ortólogos en el pez cebra. Para ello se han generado y validado anticuerpos policlonales para las proteínas del pez cebra. Además, se han desarrollado técnicas de transgénesi para la expresión de proteínas nativas y mutantes y generado modelos de pérdida de función para los genes clcn1a y clcn1b (ortólogos para el gen humano CLCN1) mediante la tecnología CRISPR/Cas. En éstos modelos de pérdida de función, se ha detectado una alteración locomotora reminiscente a la miotonia congénita.