Identification of immune biomarkers for use in early hiv detection and monitoring in sub-saharan africa
- Autores: Lucia Pastor Palomo
- Directores de la Tesis: Denise Naniche (dir. tes.), Julián Miguel Blanco Arbués (codir. tes.), Jaume Ordi Maja (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Martínez Picado (presid.), Elisa Lopez Varela (secret.), Tobias Rinke de Wit (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El trabajo de doctorado entra en el marco de un proyecto de colaboración entre IrsiCaixa/IGTP (Dr Julià Blanco) y el Centro de Salud Global (ISGLOBAL, Dra Denise Naniche) denominado estudio GAMA. Este estudio incluye una cohorte prospectiva de adultos reclutados en el Hospital Distrital de Manhiça (Mozambique) durante la fase aguda de la infección por el VIH (AHI, seronegativos con carga viral del VIH positiva) seguidos durante 12 meses, y un grupo control de adultos no infectados para una comparación transversal, además de un grupo de pacientes crónicos (diagnosticados mínimo con un año de antelación), diferenciando un subgrupo en tratamiento y otro sin tratamiento. La fase de selección y seguimiento de pacientes que constituyen la cohorte de estudio se llevó a cabo en el distrito de Manhiça, provincia de Maputo, en el sur de Mozambique en colaboración con el Centro de Investigación en Salud de Manhiça (CISM), desde Septiembre 2012 hasta Julio del 2014. Los dos años siguientes se centraron en la cuantificación de los diferentes marcadores en las muestras del estudio mediante técnicas de ELISA y Luminex, la caracterización de las diferentes poblaciones del sistema inmunológico mediante citometría de flujo y el análisis de los resultados obtenidos entre los centros de IrsiCaixa/IGTP e ISGlobal en Barcelona.
AHI fue identificada en un 3% de los individuos seronegativos que reportaban síntomas febriles en un hospital rural de Mozambique tal como se describió en el año 2008, por lo la prevalencia de AHI en esta población se mantuvo sin cambios en los últimos 5 años. Después de la cuantificación de los biomarcadores solubles a través de los diferentes estadios de Fiebig descritos en PHI, se identificó un patrón de cuatro citoquinas compuesto por BAFF, MCP-1, sCD163 y MIG que estaba altamente asociado con la fase de pre-seronversión determinada por serología de Western Blot. Estos biomarcadores podrían proporcionar pautas para el desarrollo de vacunas o estrategias inmuno-moduladoras dirigidas a reducir el daño inmune irreversible infligido durante la fase de primoinfección.
Tras la caracterización de biomarcadores inmunes celulares y solubles a lo largo de las diferentes fases de la infección por el VIH, se encontró que las células T CD8 activadas y exhaustas junto con las células Th1Th17 continuaron decayendo varios meses después de la estabilización en los niveles de viremia. Estos hallazgos indican que la estabilización inmunológica se produce meses después de que la viremia o el recuento de CD4 se estabilicen, lo que sugiere una disfunción inmune persistente en muchos subgrupos de células T diferentes y corrobora la necesidad de iniciar tratamiento temprano para intentar limitar el daño inmunológico.
De los 49 biomarcadores solubles que se evaluaron en individuos seronegativos con síntomas febriles, IP-10 demostró el mejor poder predictivo para la detección de AHI, proporcionando una sensibilidad de 95.5% y una especificidad de 76.5%. La implementación de un cribado basado en IP-10 para el posterior diagnóstico de AHI con la técnica de detección de RNA-HIV: carga viral (CV), es una estrategia rentable que podría evitar hasta 84 nuevas infecciones y ahorrar más de 500,00US$ al sistema de salud por cada 1,000 pacientes testados.
El IP-10 es también un biomarcador preciso para detectar los casos de fallo virológico entre individuos en tratamiento antiretroviral (TARV), identificando el 91.9% de los pacientes con viremia detectable con una especificidad del 59.9%. Así, el empleo de IP-10 como herramienta de cribado para detectar los individuos en TARV con mayor probabilidad de requerir determinaciones por CV reduciría en un 43% el número de CV requeridas para controlar la supresión viral y podría ahorrar un 38% al sistema de salud.
Por lo tanto, la cuantificación de IP-10 podría desarrollarse como una herramienta de detección para identificar tanto AHI en individuos seronegativos febriles y fallo virológico en pacientes en TARV mediante confirmación posterior por CV. La implementación de estos algoritmos facilitaría el diagnóstico de AHI y la motorización del tratamiento en áreas de baja renta, como el África Sub-sahariana. Sin embargo, se necesitan futuras investigaciones para explorar el impacto de otras comorbilidades comunes del VIH en los niveles de IP-10, validar el poder predictivo de IP-10 y optimizar los valores de corte del modelo en otras poblaciones.
