Efectos del trasplante de células madre en un modelo experimental de fibrosis pulmonar

• Autores: Daniel López Fernández
• Directores de la Tesis: Laureano Molins López-Rodo (dir. tes.), Norberto Santana Rodríguez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Ancochea Bermúdez (presid.), Anna Serrano Mollar (secret.), María Molina Molina (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • Introducción: La Fibrosis Pulmonar Idiopatica (FPI) es una enfermedad intersticial de mal pronostico y una indicacion de trasplante pulmonar. Actualmente, no existe un tratamiento medico curativo o capaz de cambiar el curso evolutivo de esta enfermedad. Las celulas madres (SC) presentan propiedades regenerativas e inmunomoduladoras y podrían ser una opcion de tratamiento.

    Objetivo: Evaluar las propiedades protectoras de las SC derivadas de tejido adiposo (ADSC) en un modelo experimental de Fibrosis Pulmonar (FP) inducida con bleomicina (BLM).

    Método: Se analizaron 58 pulmones de 29 ratas macho Sprague-Dawley. Los animales se dividieron al azar en 5 grupos: a) Control (n=3); b) Sham (n=6); c) BLM (n=6); d) BLM+ADSC-2d (n=6); e) BLM+ADSC-14d (n=8). La BLM se administro por via traqueal: 2,5UI/kg en 500µ1 de suero fisiologico (SF). Los animales Sham recibieron 500µ1 de SF por via traqueal. Las ADSC (2x106 celulas en 100 ul de SF) se administraron por via traqueal a los 2 y 14 dias despues de la BLM. Los animales fueron sacrificados a los 28 dias. Se utilizo el indice de Ashcroft para determinar el grado de FP. Se determino la expresion de Hsp27, Vegf, Nfkb, IL6, ILl, Col4 y Tgf¡31 mediante RT-PCR.

    Resultados: No hubo ningun caso de mortalidad. En el examen macroscopico, Control y Sham mostraron una apariencia pulmonar normal. Se observaron mas areas de FP bilateralmente en el grupo BLM en comparacion con BLM+ADSC-2d y BLM+ADSC-14d. La Escala de Ashcroft fue: Control=0; Sham=0,37+0,07; BLM=6,55+0,34 (p=0,006). En comparacion con el grupo BLM; BLM+ADSC-2d=4,63+0,38 (p=0,005) y BLM+ADSC- 14d=3,77+0,46 (p=0,005). BLM vs Sham incremento significativamente la expresion de Hsp27 (p=0,018), Nfk¡3 (p=0,009), ILl (p=0,006), Col4 (p=0,004), Tgf¡31 (p=0,006) y no hubo cambios significativos en Vegf (p=0,855). BLM+ADSC-2d disminuyo significativamente la expresion de Hsp27 (p=0,009) e incremento Vegf (p=0,006) y Nfk¡3 (p=0,009) y no hubo cambios significativos en IL6 (p=0,175), Col4 (p=0,465), ILl (p=0,465) y Tgf¡31 (p=0,1). BLM+ADSC-14d disminuyo significativamente Hsp27 (p=0,028), IL6 (p=0,013) y Col4 (p=0,002), e incremento Nfk¡3 (p=0,040) y Tgf¡31 (p=0,002) sin que se observaran diferencias en Vegf (p=0,770) e ILl (p=0,053).

    Conclusiones: El trasplante trastraqueal de ADSC, no utilizado previamente, ha disminuido de forma significativa el grado de FP cuando el trasplante se ha realizado en fases precoces de la enfermedad (2 dias) o en fases de enfermedad instaurada (14 dias). La administracion trastraqueal permitio la utilizacion de dosis mas bajas de ADSC que la via intravenosa. La expresion de Hsp27, Vegf, Nfkb, IL6, Col4, Tgf¡31 podría ser util para monitorizar la respuesta al trasplante de ADSC en FP.