Resumen de Caracterización molecular del cáncer de mama precoz triple negativo mediante la técnica proteómica SWATH-MS
Introducción: El cáncer de mama triple negativo (CMTNN) es una enfermedad hete-rogénea que abarca un amplio espectro de entidades con características biológicas diferentes, que se asocian a distinto comportamiento clínico y pronóstico. A pesar de ello, las pacientes diagnosticadas de CMTN se tratan en la actualidad de forma uni-forme, lo que probablemente supone un sobretratamiento de algunas de ellas. Por otra parte, las elevadas tasas de recaída tumoral a pesar de dicha quimioterapia es-tándar, obligan a buscar nuevas terapias que mejoren el pronóstico de las pacientes con CMTN y alto riesgo de recaída.
La proteómica aplicada al estudio del cáncer permite identificar marcadores de diag-nóstico, pronóstico, y posibles dianas terapéuticas. Sin embargo, su uso en la prácti-ca clínica diaria sigue estando limitado. El desarrollo de nuevas técnicas de proteó-mica, que aporten información pronóstica y/o terapéutica de forma sencilla y fiable, ayudará a generalizar su uso en la rutina diaria del manejo de los pacientes con cáncer.
Objetivo: construir un predictor pronóstico de recaída tumoral, basado en la expre-sión de proteínas de una muestra de pacientes operadas de CMTN, analizadas me-diante SWATH-MS.
Pacientes y Métodos: estudio retrospectivo en el que se analizaron muestras de tejido tumoral, embebidas en parafina y fijadas en formol (FFPE), de 125 pacientes operadas de CMTN estadios I-III.
Resultados: se identificaron un total de 1.206 proteínas mediante SWATH-MS, de las que 29 se asociaron de forma significativa con la recaída tumoral (p<0,01). Se construyó un agrupamiento jerárquico (HCL) mediante el que se establecieron dos grupos de muestras, que no presentaron diferencias significativas en riesgo de re-caída tumoral entre sí. Se construyó un predictor proteico de recaída, basado en la expresión dos proteínas (RBM3 y NIPSNAP1), que dividió a la muestra en un grupo de bajo riesgo y otro de alto riesgo de recaída (HR= 6,519; p = 0,0002).
Conclusiones: SWATH-MS permite identificar y cuantificar proteínas en muestras de tejido tumoral FFPE. Se identificó un predictor pronóstico de recaída tumoral en CMTN, basado en dos proteínas, cuya utilidad precisa validación en estudios futu-ros.
