Resumen de Proliferative and positional instructions underliying planarian regeneration and tissue renewal
Algunos animales tienen habilidades regenerativas increíbles, las cuales han mantenido a los investigadores fascinados durante décadas. Cómo estos animales son capaces de regenerar partes perdidas y recuperar los tejidos dañados podría dar a los investigadores claves en el campo de la medicina regenerativa. Aquí, nosotros usamos la planaria Schmidtea mediterránea, una especie que es capaz de regenerar completamente cada parte perdida, para entender más profundamente el proceso de regeneración y recambio tisular. Ambos procesos comparten varios mecanismos los cuales son esenciales para su correcto desarrollo. En esta Tesis, describimos algunos aspectos del balance entre la proliferación y la apoptosis, la diferenciación de células madre y las instrucciones posicionales, requeridas todos ellos para regenerar cualquier estructura y producir el recambio tisular requerido durante la homeostasis normal de los animales.
Para estudiar el balance entre la proliferación y la apoptosis, nos hemos centrado en la descripción del factor Krüppel-like 10/11, el cual se ha relacionado con estos procesos en otros organismos. Aquí hemos visto que, klf10/11 se requiere durante la regeneración para la correcta regulación de la proliferación y de la apoptosis y que es necesario para el correcto remodelaje de las estructuras del organismo, probablemente aguas abajo de la kinasa c-Jun N-terminal.
Por otra parte, nos hemos centrado en el estudio del complejo transcripcional Nuclear Factor Y para así comprender su papel durante los eventos de diferenciación en la planaria. Hemos visto que el NF-Y presente en planaria es esencial para la regeneración y homeostasis y que su inhibición produce la acumulación de neoblastos y la pérdida de progenitores epidérmicos, lo cual demuestra que NF-Y está involucrado en la diferenciación temprana de los progenitores tempranos epidérmicos.
Finalmente, se han estudiado las instrucciones posicionales, las cuales son esenciales para el correcto posicionamiento de las células y órganos durante la regeneración y homeostasis. Aquí, nos hemos centrado en el control de la organización medio-lateral del sistema nervioso central en la planaria, donde Wnt5 y Slit juegan un papel esencial. Wnt5, Slit y sus receptores crean un sistema auto-regulativo para establecer el patrón medio-lateral en las planarias, el cual guía al SNC para ser posicionado en este eje.
