Caracterizacion del mecanismo molecular por el cual la via wnt/bcatenina especifica el eje anterioposterior y controla la organogenesis en las planarias
- Autores: Miquel Sureda- Gómez
- Directores de la Tesis: Teresa Adell Creixell (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Ángeles Ros Lasierra (presid.), Francesc Cebriá (secret.), Marco Milán Kalbfleisch (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Genética por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
La vía Wnt canónica es una vía de señalización muy conservada a lo largo de la evolución de los animales. Esta vía controla múltiples procesos como es la especificación del eje anteroposterior o el destino celular durante el desarrollo embrionario y, la regeneración y la homeostasis del adulto. Además la incorrecta regulación de la vía provoca diferentes enfermedades y canceres. Es por eso que conocer los mecanismos moleculares que controlan la vía Wnt canónica es de vital importancia.
Las planarias son organismos con una extraordinaria capacidad regenerativa y homeostática que las convierte en excelentes modelos de estudio del establecimiento del eje anteroposterior y del destino de los diferentes tipos celulares que componen la planaria. Se ha demostrado que la función de la vía Wnt canónica en las planarias es especificar la identidad posterior. Sin embargo muchas cuestiones continúan sin resolverse como por ejemplo el mecanismo molecular por el cual se especifica el eje anteroposterior o si tiene alguna función mas como especificar la identidad de diferentes tipos celulares, como en otros organismos. En esta tesis doctoral hemos demostrado que un gradiente de actividad βcatenina es el encargado de establecer las diferentes identidades de la planaria. Además hemos caracterizado otras funciones de la vía Wnt canónica en la especificación de algunos órganos como es el cerebro o los ojos. Por otro lado hemos caracterizado la dinámica de βcatenina-1 durante la embriogénesis de planaria.
Finalmente, debido a que en planarias la βcatenina se ha duplicado y subfuncionalizado en 4 proteínas diferentes, hemos podido identificar un nuevo mecanismo de regulación nuclear. Este mecanismo consiste en la modulación de la βcatenina-1 (implicada en transcripción) por otra βcatenina (la βcatenina-4) a través de la competición por la unión al factor de transcripción TCF. Esta competición provoca la modulación adecuada de la vía canónica en el ojo de las planarias para su correcto desarrollo. Además, hemos demostrado in vitro que este nuevo mecanismo de regulación puede suponer un ejemplo de evolución convergente ya que otros organismos poseen una duplicación de βcatenina o una forma de splicing alternativo que pueden modular a la βcatenina implicado en transcripción
