Potencial diagnóstico de los mirnas en patología inflamatoria vascular (preeclampsia e ictus)

• Autores: Abduljalil Farwati
• Directores de la Tesis: Josep Maria Aran Perramon (dir. tes.), Carlos Julián Ciudad i Gómez (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Virginia Nunes Martínez (presid.), Sara Larriba Bartolomé (secret.), Miguel Hueso Val (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
      • Ácidos nucleicos
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Patología cardiovascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Durante las últimas décadas, una de las principales aspiraciones de la investigación biomédica ha constituido el diagnóstico precoz de diferentes enfermedades de alta tasa de mortalidad. La posibilidad de detección en fase temprana o, mejor dicho, en la etapa asintomática, del desarrollo de la enfermedad ha impulsado la búsqueda de nuevos biomarcadores. Los biomarcadores convencionales, por lo general, se han identificado a partir de mecanismos de acción ya conocidos. Por otro lado, las nuevas tecnologías “-ómicas” emergentes permiten el descubrimiento y caracterización no sesgada de las variaciones genéticas y epigenética asociadas con predisposición a la enfermedad. Los microRNAs (miRNAs) juegan un importante papel en diferentes patologías gracias a su capacidad de influir tanto en procesos fisiológicos: diferenciación celular, proliferación, crecimiento, apoptosis, angiogénesis, e inmuno-inflamatorios, y en la comunicación celular, como en multitud de patologías: el cáncer, las enfermedades autoinmunes y las patologías de origen vascular, como el ictus y la Preeclampsia (PE). El objetivo principal del presente estudio ha sido la evaluación de los miRNAs circulantes como biomarcadores no-invasivos para el diagnóstico/pronóstico de dos patologías inflamatorias de origen vascular: preeclampsia e ictus. Para evaluar la utilidad de los miRNAs circulantes como biomarcadores moleculares no invasivos para la predicción precoz de la PE, se realizó un análisis de perfilado molecular diferencial utilizando la plataforma OpenArray,. El cribado de 754 miRNAs ha confirmado la presencia de 63 de ellos (8%) en el suero de mujeres gestantes de primer trimestre, aunque sólo 15 miRNAs (2%) parecen estar diferencialmente, aunque modestamente (rango FC: 0.4-1.4), presentes cuando se comparan gestantes con PE y gestantes con embarazos no complicados. Los resultados obtenidos muestran que los miRNAs del suero materno durante el primer trimestre de la gestación no parecen tener ningún valor diagnóstico para PE temprana. En el segundo estudio de esta Tesis se sugiere, según análisis bioinformáticos y evidencias experimentales, un papel destacado de miR-638 en inflamación y fisiopatología cerebrovascular. Los niveles séricos de miR-638 pueden constituir un biomarcador no invasivo prometedor asociado con placa aterosclerótica carotídea vulnerable e ictus isquémico, particularmente en individuos con elevado riesgo cardiovascular. Asimismo, el miR-638 sérico podría resultar útil como biomarcador pronóstico, para monitorizar la efectividad del tratamiento médico y/o la aparición de restenosis en pacientes revascularizados. Palabras clave: miRNAs, Preeclampsia, Ictus, biomarcadores no-invasivos, patologías inflamatorias vasculares,