Estudio de formulaciones de ketorolaco de trometamina para plicación sobre mucoses y piel
- Autores: Mireia Mallandrich Miret
- Directores de la Tesis: Ana C. Calpena Campmany (dir. tes.), Francisco Fernández Campos (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Montserrat Aróztegui Trenchs (presid.), Helen Lissette Alvarado Bonilla (secret.), Joana Filipa Peixoto Fangueiro (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
RESUM TESI MIREIA MALLANDRICH MIRET En los últimos años, la investigación farmacéutica se ha centrado en mejorar el efecto de terapias actuales desarrollando nuevas formas farmacéuticas o vías de administración. Las rutas de administración transdérmica y transmucosa son una atractiva alternativa a la vía oral y a la parenteral, puesto que permiten evadir algunas desventajas que presentan estas vías tales como el efecto de primer paso hepático o disminuyendo efectos adversos como las irritaciones o ulceraciones gástricas. El Ketorolaco Trometamina es un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo que por vía oral presenta dichas desventajas.
Con el fin de obtener vehículos dérmicos de ketorolaco trometamina (KT) para el tratamiento local de la inflamación y restringir los efectos secundarios indeseables de los niveles sistémicos se desarrollaron hidrogeles (HGs) de poloxámero y carbómero y se caracterizaron. Se estudió la liberación in vitro, la permeación ex vivo y se estudió la distribución del fármaco en las diferentes capas de la piel. Finalmente, se evaluó también la eficacia antiinflamatoria in vivo y la tolerancia de las formulaciones en la piel. Los HGs fueron transparentes y estables durante 3 meses exhibiendo valores de pH biocompatibles. Ambos HGs presentaron un perfil de liberación rápida siguiendo una cinética de primer orden. La mayor cantidad de Ketorolaco trometamina se encontró en la superficie de la piel, seguido de la epidermis para KT-C940-HG y el estrato córneo para KT-P407-HG. La eficacia anti-inflamatoria de KT-P407-HG reveló suficiente biodisponibilidad de Ketorolaco trometamina para alcanzar fácilmente el sitio de acción. La aplicación de las formulaciones desarrolladas en voluntarios no indujo ninguna irritación visual de la piel. El KT-P407-HG se propuso como formulación dérmica adecuada para el tratamiento local anti-inflamatorio sin efecto secundario teórico sistémico.
También se desarrollaron y estudiaron geles mucoadhesivos para la administración bucal; el KT se vehiculizó en dos excipientes mucoadhesivos, Carbopol y Carboximetilcelulosa sódica, a una concentración del 2% de principio activo. La permeación los dos geles mucoadhesivos sobre mucosa bucal y sublingual de cerdo, mostró que ambas formulaciones eran capaces de alcanzar concentraciones plasmáticas teóricas suficientes para proporcionar efecto farmacológico sistémico, hecho que lleva a considerar el posible uso de dichas formulaciones mucoadhesivas como alternativa a la vía oral.
La visión afecta significativamente la calidad de vida de las personas; las patologías asociadas al ojo son tanto molestas como difíciles de tratar. Las formulaciones tópicas oftálmicas convencionales son soluciones o suspensiones; las cuales han sido utilizadas durante siglos por su aceptación social y su bajo coste de fabricación, pero tienen ciertas limitaciones. El 98% dosis administrada en forma de colirio, es eliminada en pocos minutos. Además, los colirios son útiles para el tratamiento de enfermedades del segmento anterior del ojo, pero la mayoría de problemas visuales en los países industrializados están asociados al segmento posterior, cuyas necesidades no están bien cubiertas. Por este motivo, se han ido creando y mejorando nuevas formulaciones para el segmento posterior. Para la mayoría de los tratamientos para el segmento posterior, las formas de administración más utilizadas son las inyecciones intra-vitreales, este método es eficaz, seguro, pero poco cómodo para los pacientes. Por ello, surgen métodos nuevos que resuelvan estos problemas. En esta tesis doctoral se han desarrollado nanopartículas (NPs) con el fin de superar las limitaciones expuestas. Las NPs se caracterizaron, se llevaron a cabo estudios de liberación del KT de las NPs, estudio de la permeación ex vivo del KT a través de la córnea y tejido esclerótico y test de tolerancia ocular por métodos alternativos, HET-CAM.
Las NPs poliméricas de ketoraolaco desarrollas y optimizadas presentaron un tamaño de partículas y características adecuadas para la administración ocular. La permeación del KT a través de la córnea y del tejido esclerótico fue mayor en las NPs que en el colirio comercial Acular®. Según demostró la permeación in vivo, las NPs penetran hasta el humor vítreo y el humor acuoso a las 8 horas de su administración. Dicha penetración fue superior al colirio Acular® usado como referencia.
