Sistemas poliméricos nanoestructurados de péptidos inhibidores del hiv-1 derivados del gb virus c (gbv-c)
- Autores: Martha Rocio Ariza Saenz
- Directores de la Tesis: M. Luisa García López (dir. tes.), Isabel Haro Villar (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Antonia Egea Gras (presid.), Joan M.v. Blasi Cabús (secret.), Mª Dolores Ricart Gutiérrez (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Se ha descrito que el GB virus C, tiene la capacidad de disminuir la progresión de VIH a SIDA, en individuos co-infectados, aumentando su tasa de supervivencia. Los mecanismos exactos mediante los cuales el GB-C es capaz de intervenir con la progresión del VIH a SIDA no son completamente conocidos, pero hallazgos realizados por diferentes grupos de investigación demuestran que las proteínas de envoltura del GB-C tienen un importante papel en la inhibición de los primeros pasos de la fusión y entrada del VIH a la célula huésped. Es así, que péptidos derivados de las proteínas de envoltura E1 y E2 del GB virus C, se han utilizado como una nueva estrategia en la prevención y control del HIV-1. Debido a la susceptibilidad de estas moléculas a la degradación enzimática, a su limitada biodisponibilidad y deficiente capacidad de atravesar barreras biológicas, y teniendo en cuenta que la principal puerta de entrada del virus del VIH-1 al organismo son las mucosas vaginales y rectales, en la presente tesis se llevó a cabo el diseño, desarrollo y optimización de sistemas de liberación controlada de los péptidos inhibidores de la fusión del HIV-1 basados en Nanopartículas de PLGA recubiertas con Glycol-Chitosan (GC-PLGA-NPs).
Los principales hallazgos demostraron que las GC-PLGA-NPs, preparadas utilizando el método de la doble emulsión (w/o/w), fueron capaces de atravesar la principal barrera fisiológica que recubre el epitelio vaginal y alcanzar las capas subyacentes del epitelio, sin provocar desprendimiento del epitelio como respuesta a la nanotoxicidad de las GC-PLGA-NPs.
La mucoadhesividad y bioseguridad, además del tamaño y carga positiva otorgada a estos sistemas por el GC, fue la principal característica de las GC-PLGA-NPs, Además, de acuerdo con los resultados obtenidos de los estudios de Rayos X y espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier, los péptidos no sufrieron cambios conformacionales o interacciones con los componentes de la formulación que afectaran su efectividad, lo que cumplió con el principal objetivo de la encapsulación del estas moléculas en Nanoparticulas, el cual fue proteger y mantener la eficacia de los inhibidores. Es por estas razones, es que esta Tesis doctoral abre un nuevo campo de investigación, como lo es el desarrollo de microbicidas anti-anti-HIV basados en sistemas de liberación controlada.
